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为探究登革热病毒（DENV）感染血清学标志物动力学，胡志明市热带病医院研究人员开展相关研究，发现 NS1、anti - NS1 IgG、anti - E IgM 和 IgG 的变化规律，为疾病诊断和治疗提供重要参考。
登革热，这个名字或许大家并不陌生，它在热带地区肆虐，给人们的健康带来了极大的威胁。登革热病毒（DENV）是一种单链 RNA 病毒，主要通过埃及伊蚊叮咬传播给人类。全球每年约有 3900 万人感染 DENV，感染后症状多样，从轻微的发热疾病到严重的登革热，甚至危及生命，比如出现血管通透性增加、血小板减少和出血等症状。然而，目前针对登革热并没有特效的抗病毒治疗方法，唯一获批的疫苗也存在分发受限的问题。
在这样严峻的形势下，探究登革热感染过程中的生物学机制，寻找有效的诊断和治疗手段迫在眉睫。胡志明市热带病医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于登革热病毒感染后血清学标志物的变化，旨在揭示 NS1、抗 NS1 IgG（anti - NS1 IgG）、抗 E IgM（anti - E IgM）和抗 E IgG（anti - E IgG）在感染过程中的动力学规律。这项研究成果对于登革热的早期诊断、病情监测以及理解疾病的发病机制都有着至关重要的意义，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了深入了解这些血清学标志物的变化规律，采用了多种关键技术方法。他们收集了 2005 - 2007 年越南登革热疫情期间，胡志明市热带病医院 52 例登革热患者（经 qPCR 确诊）的血清样本，包括疾病急性期（1 - 9 天）每日采集的样本以及康复期数周后的样本。通过酶联免疫吸附试验（ELISA），研究人员使用 Panbio 相关试剂盒，分别检测了 NS1、anti - E IgM 和 anti - E IgG 的水平，同时采用间接 ELISA 法测定 anti - NS1 IgG 的水平。
分析感染患者中 NS1 蛋白和抗 NS1 IgG 的动力学
研究人员对患者血液中的 NS1 蛋白和 anti - NS1 IgG 进行了检测。在原发性感染患者中，从发病到感染后 9 天都能检测到 NS1，其峰值出现在感染后 1 - 4 天。而继发性感染患者在发病后 1 - 8 天可检测到 NS1，但后期水平低于原发性患者，峰值出现在第 3、4 天。不同血清型感染情况也有所不同，原发性 DENV - 1 感染患者的 NS1 水平高于原发性 DENV - 2 感染患者，后者的 NS1 水平一直较低。在检测成功率方面，原发性患者在疾病前 4 天 NS1 的检测成功率超 80%，而继发性感染患者前 4 天的检测成功率仅 50 - 63%。
在 anti - NS1 IgG 检测中，原发性患者早期反应较弱，仅 1 例患者在急性期第 4 天检测到，后续样本中检测率也仅 8%。相反，继发性患者反应迅速，发病后 4 天就能检测到，且随着感染时间延长，检测率和滴度都升高，后续样本中 88% 的患者可检测到。进一步分析发现，继发性患者中 anti - NS1 IgG 的出现与 NS1 水平呈负相关，这表明可能形成了 NS1/IgG 免疫复合物，或者 IgG 介导了 NS1 从循环系统中的清除。
患者血清样本中抗 E IgM 和 IgG 的出现情况
病毒表面的 E 蛋白是感染患者免疫反应的主要靶点。研究人员通过 IgM 和 IgG 特异性捕获 ELISA 检测 anti - E IgM 和 IgG。结果显示，原发性感染患者从症状出现就可检测到 anti - E IgM，且感染过程中检测水平不断升高，发病后 7 天所有患者都能检测到。继发性感染患者在发病后第 3 天（26.67%）可检测到 anti - E IgM，第 4 天迅速上升至 78.95%，之后检测率保持在≥80%。DENV - 2 原发性感染患者的 anti - E IgM 反应比 DENV - 1 原发性感染患者延迟 2 天，但继发性感染时，两种血清型患者的 anti - E IgM 动力学相似。
对于 anti - E IgG，原发性患者在急性期检测率较低，仅 3 例患者呈阳性，在发病后 6、7 天的检测率分别为 19% 和 17%，后续样本中检测率为 44%。而继发性感染患者在发病后第 3 天 6.67% 的患者可检测到，从第 5 - 10 天检测率迅速上升至≥87%，后续样本中所有患者都能检测到。这表明原发性患者在急性期 anti - E IgG 反应较低，而继发性感染患者对各血清型的反应检测率更高，从第 4 天开始上升，体现了对交叉反应表位的强烈回忆抗体反应。
在讨论部分，研究人员指出，此次研究是首次对单一登革热患者队列中 NS1、anti - NS1、anti - E IgM 和 IgG 的动力学进行前瞻性研究。研究结果与以往多项研究中关于登革热生物标志物动力学的推断相符。NS1 在原发性和继发性 DENV 患者急性期第一天即可检测到，原发性感染至少可持续至发病后 9 天，继发性感染在发病后 6 - 7 天检测率下降，两者峰值均出现在第 3 - 4 天。原发性 DENV - 2 患者 NS1 水平总体较低，可能反映其病毒载量较低；继发性 DENV - 2 感染患者 NS1 水平相对较高，可能与抗体依赖的增强感染有关，且高水平 NS1 是疾病进展为更严重形式的预测指标。
从诊断角度来看，NS1 捕获 ELISA 在感染早期效果最佳，而 IgM 和 IgG ELISA 依赖患者的免疫反应，通常在第 3 或 4 天才出现。因此，同时检测 NS1 和抗体水平可提高诊断成功率，还能辅助判断原发性和继发性感染。此外，anti - NS1 IgG 在继发性感染中与 NS1 水平呈负相关，提示免疫复合物的形成，但免疫复合物在严重疾病中的作用还需扩大样本量进一步研究。综合来看，该研究表明可溶性 NS1 及其抗体结合的免疫复合物可能是严重疾病发病机制的促成因素，为登革热的临床诊断和治疗提供了重要依据，也为后续研究指明了方向。
