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为探究甲状腺功能减退（简称甲减）与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关系，吉林大学第一医院研究人员分析英国生物银行队列数据，发现甲减患者患 MASLD 风险显著增加，炎症和代谢指标起介导作用，为临床监测与干预提供依据。
在健康领域，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）正悄然成为一个日益严重的问题。曾经，它被称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），如今 MASLD 这一名称更强调了其与代谢紊乱的紧密联系。从 1990 年到 2023 年，全球 MASLD 的患病率从 8.2% 急剧攀升至 30.2%，如同一场 “健康危机” 在人群中蔓延。它不再是简单的肝脏脂肪堆积，而是涵盖了从单纯性肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至可能进展为肝硬化和肝衰竭的一系列严重肝脏疾病。
与此同时，甲状腺功能减退（简称甲减）也逐渐进入人们的视野。甲状腺作为人体重要的内分泌器官，在能量平衡、脂质和碳水化合物代谢等方面发挥着关键作用。甲减意味着甲状腺功能减退，甲状腺刺激激素（TSH）水平升高。许多研究试图探索甲减与 MASLD 之间的关系，然而，结果却莫衷一是，有的研究认为二者存在关联，有的则持相反观点，这使得两者之间的关系如同迷雾，亟待揭开。
为了驱散这层迷雾，吉林大学第一医院的研究人员基于英国生物银行（UK Biobank）的大规模队列数据展开了深入研究。他们的研究成果为解开甲减与 MASLD 之间的谜团提供了重要线索，相关研究发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：数据来源于英国生物银行，该研究始于 2006 年，招募了超过 50 万名 40 - 69 岁的参与者，收集了丰富的表型和多组学数据。研究人员依据国际疾病分类第 10 版（ICD - 10）医院入院代码确定甲减和 MASLD 的诊断。通过 Cox 比例风险模型探究甲减发病率与 MASLD 发病之间的关联，并进行了多模型协变量调整。同时，运用中介分析和受限立方样条回归分析等方法，深入探索潜在机制和非线性关系。
研究结果
- 基线特征：研究队列中 53% 为女性，平均年龄 56.3 岁。MASLD 组与非 MASLD 组相比，在教育水平、社会经济剥夺指数（TDI）、吸烟饮酒情况、体重指数（BMI）和代谢当量（MET）等方面存在差异。甲减组中女性比例更高，年龄更大，且在上述因素上也与非甲减组有所不同。
- 甲减与 MASLD 的关联：Cox 比例风险模型结果显示，甲减患者患 MASLD 的风险显著增加。在不同调整模型中，甲减患者患 MASLD 的风险倍数在 1.711 - 2.144 之间。非手术相关甲减（NSRH）和手术相关甲减（SRH）患者患 MASLD 的风险也均显著高于非甲减患者。
- 分层分析结果：分层分析表明，NSRH 在各年龄、性别、种族、教育水平等亚组中均促进 MASLD 的发生，且与性别和 BMI 存在显著交互作用。SRH 患者中，女性、饮酒者和超重者更易患 MASLD，但未观察到交互作用。
- 中介和非线性分析结果：中介分析发现，红细胞分布宽度（RDW）、单核细胞百分比（MONO%）、C 反应蛋白（CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）和总蛋白在甲减增加 MASLD 风险的过程中起重要介导作用。非线性分析显示，这些介导因子与 MASLD 的发生存在非线性关系，如 RDW 在 13 - 15%、CRP 在 0 - 1mg/L、HbA1c 在 30 - 50mmol/mol 范围内变化时，对 MASLD 风险的影响有明显变化趋势。
- 敏感性分析结果：敏感性分析显示，排除随访第一年患 MASLD 的患者、进行倾向得分匹配等多种额外调整后，甲减与 MASLD 的关联仍然显著，且部分分析进一步支持了 NSRH 与 MASLD 的强关联。
研究结论与讨论
这项研究明确了甲减与 MASLD 之间存在显著关联，NSRH 和 SRH 均会增加 MASLD 的发病风险。性别、BMI 与 NSRH 存在交互作用，高 BMI 会进一步增加 NSRH 患者患 MASLD 的风险，女性在甲减情况下更易患 MASLD。中介分析揭示了炎症和代谢指标在二者关联中的重要介导作用，非线性分析则深入展示了这些指标与 MASLD 发生的复杂关系。这一研究为临床医生评估甲减患者患 MASLD 的风险提供了重要依据，提示在临床实践中应综合考虑甲减亚型和个体风险因素。同时，研究也存在一定局限性，如数据来源于欧洲人群，存在潜在混杂因素，且部分指标的动态关系未完全明确等。未来需要在更多样化的人群中开展前瞻性、长期随访的多中心研究，以进一步验证这些发现，为临床干预提供更精准的指导。
总体而言，该研究成果为深入理解甲减与 MASLD 之间的关系提供了重要的理论基础，对临床实践中的疾病预防和干预具有重要的指导意义，为未来相关研究指明了方向。
