编辑推荐:
为探究镁缺乏评分(MDS)与中风的关系,美国相关研究人员分析 NHANES 数据,发现高 MDS 增加中风风险和死亡率,LE8 起中介作用,为心血管健康管理提供依据。
一、研究背景
在全球范围内,中风如同隐藏在暗处的 “健康杀手”,严重威胁着人们的生命健康。它是导致人类发病和死亡的主要原因之一,一旦发病,无论是缺血性还是出血性中风,都可能引发残疾甚至夺走生命。为了有效预防中风,寻找那些能够改变的风险因素就成为了医学研究领域的关键任务。
镁,这个在人体中扮演着至关重要角色的矿物质,参与了众多生理过程。它就像是身体这部精密机器里的 “万能钥匙”,作为超过 350 种酶促反应的辅助因子,对肌肉和神经功能、蛋白质合成、血糖控制以及血压调节等都有着不可或缺的作用。同时,它在 DNA 合成和线粒体膜稳定方面也功不可没,对细胞和代谢功能的正常运转意义重大。然而,令人担忧的是,美国约 48% 的人口存在镁缺乏问题,这对心血管健康产生了严重影响。镁能够调节血管张力和内皮功能,凭借其天然钙拮抗剂的特性降低血压和患高血压的风险。低镁血症还与炎症标志物升高和内皮功能障碍有关,而这些都是心血管疾病(CVD),包括中风和冠心病的危险因素。
在检测镁状态方面,传统的血清镁水平检测存在缺陷,由于肾脏的调节功能,它往往无法准确反映人体真实的镁储备情况。而被认为最准确的镁耐量试验(MTT),虽然精准度高,但操作复杂,在临床实际应用中困难重重。为了解决这一难题,Fan 等人开发了镁缺乏评分(MDS)。MDS 综合考虑了肾脏重吸收能力等多个因素,在检测镁缺乏方面比传统测量方法更加灵敏,并且经过与 MTT 对比验证,展现出了良好的性能。不过,MDS 与中风风险之间的具体关系还尚未被深入研究。
此外,生活方式对心血管健康的影响也不容小觑。2010 年美国心脏协会(AHA)提出的 Life’s Simple 7(LS7)是心血管健康(CVH)的关键指标,后来更新为 Life’s Essential 8(LE8),它涵盖了饮食、身体活动、尼古丁暴露、睡眠健康等健康行为以及 BMI、血脂、血糖、血压等健康因素。尽管 LE8 与降低心血管疾病、全因死亡率和慢性疾病风险有关,但它与镁缺乏之间的联系尚不明确,而这对于中风预防可能至关重要。在这样的背景下,开展关于 MDS 与中风关系的研究迫在眉睫。
二、研究机构与研究内容
为了深入探究镁缺乏与中风之间的关系,来自美国相关研究机构的研究人员利用 1999 年至 2018 年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,开展了一项全面的研究。他们旨在调查 MDS 与中风发病率之间的关联,探究 MDS 与中风患者全因死亡率和心血管疾病死亡率的潜在相关性,并分析 LE8 在 MDS 与中风关系中的中介作用。
三、研究意义与发表期刊
这项研究成果意义非凡,它为心血管健康管理提供了新的思路和依据。通过明确 MDS 与中风风险及死亡率的关系,有助于开发针对性的预防策略和个性化治疗方案,从而降低中风的发生风险,改善中风患者的预后。目前暂未提及该论文发表在哪个期刊。
四、研究方法
研究人员使用的是 NHANES(1999 - 2018)的数据,该项目由美国疾病控制与预防中心(CDC)开展,采用复杂的分层多阶段概率抽样设计,每年选取约 5000 名具有全国代表性的非机构化美国平民参与。研究人员根据纳入和排除标准,最终确定了 44588 名符合条件的受试者。
研究中,MDS 通过综合考虑利尿剂使用、质子泵抑制剂(PPI)使用、肾功能和饮酒情况这四个因素进行计算,并将其分为 “无至低(MDS = 0 - 1)”“中(MDS = 2)”“高(MDS = 3 - 5)” 三组。通过两次 24 小时饮食回忆访谈评估镁摄入量。中风的判断依据是参与者在面对面访谈中自我报告的医生诊断结果。LE8 评分则综合了饮食、身体活动、尼古丁暴露、睡眠时长、BMI、非高密度脂蛋白(non - HDL)胆固醇、血糖和血压等因素进行计算。
在统计分析阶段,研究人员根据 CDC 指南应用样本权重,运用多种统计方法进行分析。连续变量以加权均值和标准差(SD)表示,分类变量以频率和百分比呈现。使用 Student’s t 检验比较连续变量,卡方检验比较分类变量。通过多变量逻辑回归分析 MDS 与中风风险的关系,构建 Cox 回归模型评估 MDS 与死亡率的关联,绘制 Kaplan - Meier 曲线展示死亡率,进行限制立方样条(RCS)回归探索剂量 - 反应关系,还开展了亚组分析和中介分析。所有统计分析均使用 R 软件完成。
五、研究结果
- 基线特征:研究共纳入 1751 名中风患者,平均年龄 64.24 岁。与非中风个体相比,中风患者年龄更大、女性居多、非西班牙裔白人占比高、受教育程度低、收入较低,吸烟率更高,饮酒较少,且高血压、高血脂、糖尿病的发病率更高,BMI、血糖、血脂指标更高,eGFR 降低,钙和镁摄入量显著减少,MDS 评分明显更高。同时,MDS 增加与年龄增长、BMI 和 WC 升高、受教育程度低、收入低、更可能是前饮酒者和前吸烟者相关,高 MDS 组肌酐、尿酸和 BUN 水平相对较高,高血压、高血脂、糖尿病和中风的患病率更高。此外,非中风个体的 LE8 评分显著高于中风个体,且 LE8 评分随 MDS 评分增加而降低。中风个体的身体活动和睡眠健康评分显著低于非中风个体,这些健康行为评分随 MDS 类别升高而降低;中风个体的 BMI、血脂、血糖和血压等健康因素也低于非中风个体,且随 MDS 评分增加而下降。
- MDS 与中风的关联:加权多元回归分析显示,MDS 作为连续变量与中风在所有模型中均有关联。当 MDS 分为三组时,中、高组与无至低组相比,中风风险更高,且存在正相关趋势。
- MDS 与死亡率的关联:在 44511 名有随访数据的受试者中,中位随访 81 个月,共发生 6947 例全因死亡和 2178 例 CVD 死亡。Kaplan - Meier 曲线显示,MDS 3 - 5 组全因死亡率和 CVD 死亡率的生存概率最低,MDS = 2 组居中,MDS 0 - 1 组最高。限制立方样条回归显示 MDS 与全因死亡率和 CVD 死亡率存在非线性关联。Cox 回归模型表明,调整后高 MDS 参与者全因死亡风险增加 1.73 倍,CVD 死亡风险增加 2.01 倍。
- 亚组分析:亚组分析发现,≥60 岁人群中,MDS 升高与中风风险增加的关联更强;男性中高 MDS 与中风风险的关联比女性更显著。LE8、健康行为和健康因素评分均显示 MDS 越高,中风风险越高。由于 LE8 与 MDS 存在显著交互作用,进行中介分析,结果表明 LE8 的间接效应显著,占 MDS 与中风关系的 26.5%。
六、研究结论与讨论
研究表明,MDS 与中风发病率呈剂量依赖性正相关,高 MDS 显著增加中风风险,且在调整相关混杂因素后该关联依然显著。这一成果弥补了以往研究在评估镁状态方法上的不足,为中风预防策略的制定提供了重要依据。同时,高 MDS 与中风患者的全因死亡率和心血管疾病死亡率增加有关,这主要是因为镁在维持血管健康方面起着关键作用,镁缺乏会破坏血管健康相关的多种保护机制。
在亚组分析中,年龄和性别对 MDS 与中风风险的关联存在影响。老年人由于年龄相关的血管变化,加上镁缺乏的影响,更易患中风;男性受激素、行为因素影响,高 MDS 与中风风险的关联更强,而女性在绝经前可能因雌激素对镁代谢和血管功能的积极影响,相对具有一定保护作用。
LE8 在 MDS 与中风的关系中起中介作用。镁缺乏引发的炎症、氧化应激等病理过程,会因不良的 LE8 行为而加剧,进而增加中风风险。例如,镁缺乏导致胰岛素抵抗、血糖异常,再加上不良的饮食和运动习惯,会进一步损害血管健康。
然而,该研究也存在一定局限性。研究采用的是横断面设计,无法确定镁缺乏与中风风险之间的因果关系;尽管调整了多个混杂因素,但仍可能存在未测量变量和偏差导致的残余混杂;单次测量无法捕捉镁状态随时间的变化。未来需要开展前瞻性队列研究和随机对照试验来进一步验证这些关联,并深入探究潜在机制。
总体而言,这项研究明确了高 MDS 与中风风险增加以及中风患者高死亡率之间的关联,强调了维持充足镁状态在心血管健康管理中的重要性,同时也凸显了 MDS 在临床实践中作为预测工具的潜在价值。