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为解决原发性腮腺鳞状细胞癌(pPSCC)预后评估问题,研究人员基于 SEER 数据库开展研究,构建了预测模型,有助于临床决策。
原发性腮腺鳞状细胞癌(pPSCC)是一种罕见的唾液腺肿瘤,就像隐藏在身体里的 “神秘杀手”。在医学领域,腮腺癌本身仅占头颈部恶性肿瘤的约 2%,每年每百万人中仅有 6 - 11 例发病,而 pPSCC 更是其中的 “小众”,仅占所有腮腺恶性肿瘤的 1 - 3% 。它恶性程度高,不少患者确诊时已处于晚期,还伴有淋巴结转移,预后较差,之前报道的 5 年生存率不到 50%。
目前,对于 pPSCC 的认知主要来源于小规模研究,缺乏大样本数据支持。临床常用的美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统虽广泛用于预测癌症患者长期生存情况,但它 “一刀切”,没有考虑患者个体差异,如年龄、性别、种族、肿瘤部位以及治疗方式等,在个性化预测方面存在明显短板。
为了攻克这些难题,给 pPSCC 患者带来更精准的预后评估和治疗方案,研究人员借助美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库展开了深入研究。该数据库整合了大量肿瘤病例信息,为研究罕见病提供了得天独厚的条件。相关研究成果发表在Scientific Reports期刊上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先,利用 SEER*Stat 8.4.3 程序从 SEER 18 数据库筛选 2000 - 2019 年确诊的 pPSCC 患者数据,经严格筛选最终纳入 495 例患者。接着,借助 X-tile 软件确定年龄、区域淋巴结检查数、阳性区域淋巴结数和肿瘤大小的最佳截断值。之后,将患者按 7:3 比例随机分为训练队列和验证队列,通过单因素和多因素 Cox 回归分析确定独立预后因素,并基于此用 R 软件构建列线图(nomogram)。同时,使用一致性指数(C-index)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)和受试者工作特征曲线(ROC)等方法评估列线图性能,还基于列线图构建风险分层系统。
下面来看具体的研究结果:
- 基线患者特征:从 2000 - 2019 年,SEER 数据库初筛出 2187 例 pPSCC 患者,其发病率整体呈上升趋势,71 - 80 岁患者发病率最高。最终纳入的 495 例患者被随机分组后,经检验,两组临床信息无显著差异。
- Cox 回归分析:单因素 Cox 回归显示,诊断年龄、远处转移、AJCC 分期、手术类型、区域淋巴结阳性和肿瘤大小是影响总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)的重要预后风险因素。多因素 Cox 回归进一步表明,诊断年龄、远处转移、AJCC 分期、手术类型和肿瘤大小是 OS 的独立预后因素;对于 CSS,除上述因素外,区域淋巴结阳性也是独立预后因素。且诊断年龄小、无远处转移、AJCC 分期低、行局部腮腺切除术、肿瘤小的患者,OS 和 CSS 结局更好。
- 构建预后列线图:基于多因素 Cox 回归确定的独立预后因素,研究人员构建了预测 1 年、3 年和 5 年 OS 和 CSS 的列线图。列线图可将各变量相关系数转化为 0 - 100 的分数,总分能用于预测患者生存概率。其中,诊断年龄和远处转移对 OS 影响最大,远处转移和 AJCC 分期对 CSS 影响关键。
- 验证预后列线图:经多种方法验证列线图性能。训练队列中,OS 和 CSS 的 C-index 分别为 0.679 和 0.677;验证队列中,对应值为 0.650 和 0.650,表明列线图区分度良好。校准曲线显示,列线图预测的生存概率与实际观察结果基本相符。ROC 分析中,训练队列和验证队列中列线图预测 OS 和 CSS 的 AUC 值均高于 AJCC 分期系统。DCA 曲线也表明,列线图临床净获益优于 AJCC 分期系统。
- OS 和 CSS 风险分层:根据列线图计算患者总风险得分,用 X-tile 软件确定最佳截断值,将患者分为低、中、高风险组。不同风险组患者的 1 年、3 年和 5 年 OS 和 CSS 率差异显著,高风险组生存率最低,低风险组最高。
在讨论部分,研究人员指出,该研究首次为 pPSCC 患者构建列线图,且样本量大,具有较强代表性,还建立了风险分层系统,有助于个性化治疗。不过,研究也存在局限性,如回顾性研究设计易产生偏倚,SEER 数据库缺乏部分治疗信息,且仅进行了内部验证。但总体而言,该研究明确了 pPSCC 患者的独立预后因素,构建的列线图准确性和可靠性较高,能帮助医生更准确预测患者预后,制定更合理的个性化治疗方案,为 pPSCC 的临床诊疗带来了新的思路和方法,推动了精准医疗在该领域的发展。