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为探究负压伤口疗法（NPWT）对糖尿病足溃疡（DFU）患者伤口愈合的影响，安徽医科大学第一附属医院研究人员开展相关研究，发现 NPWT 可降低 miR - 155 表达促进 DFU 愈合，为治疗提供新方向。
糖尿病足溃疡治疗困境与新探索
糖尿病足（DF）如同糖尿病患者身边的 “隐形杀手”，严重威胁着他们的健康，其中糖尿病足溃疡（DFU）更是频繁出现，是导致糖尿病患者截肢的主要原因。在全球范围内，这已成为一个棘手的公共卫生问题，迫切需要有效的治疗方法。
负压伤口疗法（NPWT）作为一种新兴的治疗手段，近年来在 DFU 及其他慢性伤口治疗中备受关注。它就像一个 “伤口小卫士”，通过创造可控的负压环境，能促进局部血液流动、减轻肿胀、抑制细菌生长，还能维持伤口湿润，助力伤口愈合。然而，这个 “小卫士” 究竟是如何发挥作用的，其确切机制仍不明确。
伤口愈合是一个复杂而有序的过程，就像一场精心编排的 “细胞交响乐”，涉及多种细胞、血管系统和细胞外基质的协同作用，分为炎症期、增殖期和重塑期。在这场 “交响乐” 中，成纤维细胞扮演着重要角色，它们负责产生肉芽组织，其增殖和分化对伤口愈合至关重要。但在 DFU 患者的伤口组织中，成纤维细胞的功能却出现了异常，阻碍了伤口的正常愈合，这背后的原因至今仍是个谜。
MicroRNAs（miRNAs）作为细胞代谢、增殖和凋亡的 “调控小能手”，近年来被发现与糖尿病慢性伤口的发展密切相关。miR - 155 作为 miRNA 家族的重要成员，在免疫系统、炎症反应等多个生物过程中发挥着关键作用。在皮肤伤口愈合方面，它对多种细胞都有影响，可在糖尿病小鼠皮肤伤口中，其表达却出现了异常上调，通过下调成纤维细胞生长因子 7（FGF7）的表达，阻碍了伤口的重新上皮化，引发炎症反应，影响了伤口的正常修复。此前研究还发现，DFU 患者伤口组织中 miR - 155 表达增加对伤口愈合有不利影响，同时 NPWT 能增加 DFU 肉芽组织中 FGF7 的表达，但 NPWT 是否通过降低 miR - 155 表达来促进伤口愈合尚不明确。
为了解开这些谜团，安徽医科大学第一附属医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果对于揭示 NPWT 治疗 DFU 的机制，以及为临床治疗提供新的靶点和策略具有重要意义。目前，该研究成果已发表于相关领域期刊。
研究方法：多管齐下探寻真相
研究人员从 2020 年 7 月至 2022 年 12 月，在安徽医科大学第一附属医院内分泌科选取了 60 例 DFU 患者。这些患者被随机分为 NPWT 治疗组（40 例）和非 NPWT 治疗组（20 例）。在治疗过程中，两组患者都接受了常规的全身治疗，包括抗感染、降压、降糖和纠正低蛋白血症等。NPWT 治疗组在清创后，使用 VAC? 负压辅助愈合治疗系统进行连续负压吸引（125 mmHg），持续 1 周；非 NPWT 治疗组则进行常规换药。研究人员在治疗前后采集患者的外周静脉血和伤口肉芽组织样本。
为了深入了解各项指标的变化，研究人员运用了多种技术手段。通过 qRT - PCR 检测 miR - 155 在伤口肉芽组织中的表达；采用 Western blot 检测 FGF7 在伤口肉芽组织中的表达；利用 ELISA 方法测定肉芽组织中炎症因子（IL - 1β、IL - 6、IL - 4、IL - 10）的浓度。此外，研究人员还进行了细胞实验，培养正常人真皮成纤维细胞（NHDFs），并对其进行分组干预，通过 CCK - 8 试剂盒检测细胞活力，Transwell 小室评估细胞迁移能力，V - FITC/PI 凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况。
研究结果：关键发现助力治疗突破
- 基线数据与观测指标比较：研究开始前，NPWT 组和非 NPWT 组在年龄、性别、糖尿病病程、DFU 病程、Wagner 分级、DFU 面积、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）等多项指标上均无显著差异。治疗后，两组患者的 FPG、C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、促炎因子 T - IL - 1β 和 T - IL - 6 均显著下降，而抗炎因子 T - IL - 4、T - IL - 10 和 T - FGF7 的蛋白表达水平显著上升。不同的是，NPWT 组治疗后 T - miR - 155 表达显著降低，非 NPWT 组则无明显变化。
- Δ 值比较与相关性分析：NPWT 组的 T - IL - 4（ΔT - IL - 4）、T - IL - 10（ΔT - IL - 10）和 T - FGF7（ΔT - FGF7）的 Δ 值显著高于非 NPWT 组，而溃疡面积变化（ΔULA）、CRP（ΔCRP）、WBC（ΔWBC）、T - IL - 1β（ΔIL - 1β）、T - IL - 6（ΔIL - 6）和 T - miR - 155（ΔT - miR - 155）的 Δ 值显著低于非 NPWT 组。在 NPWT 组中，ΔT - miR - 155 与 ΔULA、ΔCRP、ΔWBC、ΔT - IL - 1β、ΔT - IL - 6 呈正相关，与 ΔT - IL - 4、ΔT - IL - 10、ΔT - FGF7 呈负相关；非 NPWT 组中，ΔT - miR - 155 与其他临床指标变化无相关性。
- miR - 155 与 DFU 愈合关系：研究人员根据 ΔT - miR - 155 的中位数将 NPWT 组患者分为低改变组（LCG 组）和高改变组（HCG 组）。结果发现，4 周后 LCG 组的 DFU 愈合率显著高于 HCG 组，其他 DFU 临床特征在两组间无差异。
- 细胞实验结果：在细胞实验中，高糖环境下的 NHDFs 中 miR - 155 表达显著增加，FGF7 蛋白表达显著降低。当施加 - 125 mmHg 负压时，无论是正常糖还是高糖环境下的 NHDFs，miR - 155 表达均显著降低，FGF7 蛋白表达显著增加。双荧光素酶报告基因实验证实，miR - 155 可靶向调控 FGF7 的表达。此外，高糖环境下的 NHDFs 增殖和迁移能力下降，凋亡率增加；负压处理后，NHDFs 的增殖和迁移能力显著提高，凋亡率显著降低，但当 FGF7 蛋白表达被沉默后，负压对 NHDFs 的增殖、迁移和凋亡的影响消失。
研究结论与展望：开启糖尿病足治疗新篇章
综合上述研究结果，研究人员得出结论：NPWT 可显著降低 DFU 患者伤口肉芽组织中 miR - 155 的表达，同时增加 FGF7 的表达，促进伤口愈合。而且，miR - 155 表达下调的程度与伤口愈合率呈正相关，这表明 miR - 155 有望成为评估 NPWT 疗效的生物标志物。
不过，该研究也存在一些局限性。样本仅来自单中心且数量相对较少，可能存在选择偏倚；NPWT 治疗后的随访时间仅 4 周，较短，难以评估长期疗效和复发率；患者使用的降糖药物也可能对研究结果产生影响；此外，NPWT 影响 DFU 伤口组织中 miR - 155 表达的具体机制尚未明确。
尽管如此，这项研究仍然为糖尿病足溃疡的治疗带来了新的曙光。它首次揭示了 NPWT 对 DFU 伤口组织中 miR - 155 表达的调节作用及其对伤口愈合的影响，为后续研究指明了方向。未来，需要开展更大规模的多中心临床试验，延长随访时间，进一步探究 NPWT 影响 miR - 155 表达的机制，以及 miR - 155 和 FGF7 调控的下游分子效应，从而为糖尿病足溃疡的临床治疗提供更坚实的理论基础和更有效的治疗策略。
