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为探究血尿素氮与葡萄糖比值（BGR）能否预测慢性肾脏病（CKD）1 - 4 期患者死亡风险，Beth Israel Deaconess Medical Center 研究人员开展相关研究，发现 BGR 是预测该类患者 1 年死亡风险的重要指标，有助于指导临床治疗。
在健康医学领域，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）如同一个隐匿的 “健康杀手”，正悄然威胁着全球众多人的生命健康。近三十年来，CKD 的疾病负担并未像其他许多重要的非传染性疾病那样有所下降。全球 CKD 的患病率约为 9.1%，在东南亚地区，这一比例更是在 4.7% - 17.4% 之间波动。2017 年，有 1200 万患者直接死于 CKD，还有 1400 万心血管疾病相关死亡与肾功能受损密切相关，到 2021 年，CKD 已成为全球第 12 大死因。
CKD 依据肾功能失代偿程度分为 1 - 5 期，其中 1 - 4 期属于疾病的早中期阶段。即便接受了恰当治疗，这部分患者仍面临着极高的死亡风险。在临床实践中，血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）和葡萄糖（glucose，Glu）都是常用的生化指标。BUN 是体内蛋白质代谢的废物，由肝脏产生，经肾脏排出，它能反映肾功能和蛋白质代谢状况。已有研究证实，BUN 是急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）患者需要肾脏替代治疗的风险因素，还与心肌梗死、颅内出血等疾病患者的死亡率密切相关。Glu 作为细胞代谢的基本单元，通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate，ATP）为细胞活动供能。合理控制血糖水平有助于降低重症患者的发病率和死亡率，但低血糖、糖摄入不足或代谢异常导致的 BUN 升高同样会影响患者预后。
尽管 BUN 和 Glu 各自与疾病预后的关系已被部分揭示，但血尿素氮与葡萄糖比值（Blood Urea Nitrogen to Glucose Ratio，BGR）能否预测患者死亡风险却鲜有人研究。近年来，血尿素氮与血清白蛋白比值（Blood Urea Nitrogen to Serum Albumin Ratio，BAR）在疾病预后评估方面受到广泛关注，它与多种疾病的全因死亡率增加显著相关。理论上，BGR 与 BAR 类似，可能与 CKD 患者的死亡率存在关联，但其具体关系和机制亟待深入研究。
为了填补这一研究空白，来自 Beth Israel Deaconess Medical Center 的研究人员从 Medical Information Mart for Intensive Care IV version 2.2（MIMIC - IV v2.2）数据库获取信息，开展了一项队列研究，旨在探究 BGR 与 CKD 1 - 4 期重症患者死亡风险之间的关系。该研究成果对于深入理解 BGR 在 CKD 重症患者病程中的作用意义重大，有望为临床医生提供全新的预后评估工具，帮助早期识别高风险患者，制定更具个性化和有效性的治疗方案。目前，该研究成果暂未提及发表期刊。
研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从 MIMIC - IV v2.2 数据库获取数据，该数据库涵盖了 2008 - 2019 年 Beth Israel Deaconess Medical Center 收治的急诊或 ICU 患者信息，并对患者出院后一年的死亡信息进行了随访。其次，运用 PostgresSQL 和 Navicat Premium 软件，以结构化查询语言（SQL）进行数据提取。再者，采用 R 统计软件和 Fengrui 统计软件进行数据分析，其中包括处理缺失数据、进行多因素 Cox 回归分析、绘制限制立方样条回归曲线和 Kaplan - Meier 曲线等。
研究结果具体如下：
- 基线临床特征：最终纳入研究的 6380 名患者中，男性 3954 人（63.2%），女性 2426 人（36.8%），平均年龄 75.5±12.3 岁。CKD 1 - 4 期患者 365 天累计死亡率为 34.2%。死亡患者的年龄、心率（Heart Rate，HR）高于幸存者，平均血压（Average Blood Pressure，Abp）低于幸存者；白细胞计数（White Blood Cell Count，WBC）、国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）、BUN、肌酐（Creatinine，Cr）、阴离子间隙（Anion Gap，AG）、钠、钾水平高于幸存者，血红蛋白（Hemoglobin，HGB）和白蛋白（Albumin，Alb）水平低于幸存者。死亡患者中，脓毒症（Sepsis）和 7 天急性肾损伤（AKI）的患病率显著高于幸存者，合并症比例也更高，其中脑血管疾病（Cerebrovascular Disease，CVD）、慢性肺病（Chronic Pulmonary Disease，CPD）、消化性溃疡疾病（Peptic Ulcer Disease，PUD）、恶性肿瘤（Malignant Cancer，MC）、严重肝病（Severe Liver Disease，SLD）差异具有统计学意义。此外，研究人群中糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）患病率较高。
- 单因素 Cox 分析：Cox 单因素回归分析显示，基于尿素氮与葡萄糖比值，患者死亡风险增加 2.43 倍。呼吸频率（Respiration，Resp）每增加 1 个单位，365 天死亡风险增加 7%；Abp 每增加 1 mmHg，死亡风险降低 2%。在实验室指标方面，BUN、Cr、AG 每增加 1 个单位，死亡风险分别增加 1%、7%、9%；HGB 和 Alb 分别使死亡风险降低 4% 和 35%，而 Glu 的影响无统计学意义。除 DM 外，合并症患者的风险比（Hazard Ratio，HR）均大于 1。7 天 AKI 分期越高，365 天死亡风险越高；脓毒症 3 级（Sepsis - 3）患者死亡风险增加；第一天使用抗生素的患者死亡风险降低，细菌培养阳性患者死亡风险增加。
- Cox 多因素分析：在对 BGR 进行分层和多因素调整分析后发现，BGR 与患者 365 天死亡显著相关，BGR 每增加 1 个单位，死亡风险至少增加 44%。按 BGR 四分位数分层后，BGR 最高组（Q4）365 天死亡风险比最低组（Q1）高 1.13 倍。
- 限制立方样条回归模型：曲线显示 BGR 与 1 年死亡率之间呈非线性关系。拐点分析表明，BGR 在 0.52 之前曲线斜率的 HR 为 13.025；在 0.52 - 0.90 之间曲线较平坦，斜率的 HR 为 8.57，差异无统计学意义；BGR 高于 0.9 时曲线斜率显著增加。
- 生存分析：生存曲线显示，BGR＜0.52 的患者生存概率最高，且随时间下降缓慢。BGR 在 0.52 - 0.9 之间的患者 300 天生存率为 51.6%，BGR 大于 0.9 的患者 300 天生存率降至 44.3%，三组生存差异显著。合并 Sepsis - 3 的患者 300 天生存率为 62.2%，显著低于未合并脓毒症的患者。
- 亚组和中介分析：基于 BGR 进行的死亡发生率亚组分析发现，细菌培养、7 天 AKI 分期、CHF、CPD 和 DM 亚组无交互作用；年龄、Sepsis、第一天使用抗生素、CVD 亚组存在统计学差异，具有交互作用。中介效应分析显示，BGR 的直接效应值为 1.8048，年龄、Sepsis、第一天抗生素使用、CVD 的间接效应值分别为 0.0423、0.4793、 - 0.3669、0.3430。
综合研究结果和讨论部分可知，该研究首次证实了 BGR 是 CKD 1 - 4 期患者 1 年死亡风险的重要且稳定的预测指标。这一发现具有重要的临床意义，干预 BGR 水平可能有助于降低此类患者的死亡率。鉴于 CKD 1 - 4 期重症患者易发生脓毒症，且脓毒症与死亡风险显著相关，及时调整和纠正蛋白质与葡萄糖代谢失衡、减轻炎症反应，并将 BGR 控制在 0.52 - 0.90 之间，可能对降低死亡率有益。然而，BGR 的最佳控制水平以及本研究中 BGR 拐点分析曲线所示的风险增加相对平缓阶段的截断值，仍需进一步研究确定。虽然该研究存在一些局限性，如无法分析更具体分期的 CKD、存在缺失混杂变量、患者年龄偏高且为单中心研究等，但它为后续研究指明了方向，为改善 CKD 1 - 4 期患者的预后提供了新的思路和潜在靶点。
