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为探究低磷酸酯酶症（HPP）的口腔表现，大阪大学的研究人员开展调查，发现其口腔症状多样，患者需多学科牙科护理，这对临床诊疗意义重大。
低磷酸酯酶症的口腔秘密大揭秘：探索未知，守护健康
在神秘的遗传疾病世界里，有一种病症悄然影响着人们的骨骼与牙齿健康，它就是低磷酸酯酶症（Hypophosphatasia，HPP）。这是一种常见的遗传性骨骼疾病，由编码组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）的 ALPL 基因突变引起，会导致碱性磷酸酶（ALP）活性降低，进而影响骨矿化。
在过去，对于 HPP 的认知存在诸多不足。虽然大家知道它会让乳牙过早脱落，但对于严重 HPP 的口腔表现却知之甚少。而且，随着 ALP 酶替代疗法（ERT）的出现，患者的生存率提高了，可他们在牙齿和口腔功能方面又面临着新的问题。比如，不同类型的 HPP 患者在牙齿和口腔问题上有哪些差异？怎样根据病情为他们提供合适的口腔护理？这些问题就像一团团迷雾，笼罩着医学和牙科领域的专家们，也阻碍着对 HPP 患者的有效治疗和护理。
为了拨开这些迷雾，大阪大学的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们开展了一项大规模的全国性调查研究，旨在全面了解 HPP 患者的口腔表现，为后续的临床治疗和护理提供有力支持。这项研究成果意义非凡，不仅能让医生和牙医更深入地认识 HPP，还能为患者制定更精准、更有效的治疗方案，改善他们的生活质量。
研究方法：抽丝剥茧，探寻真相
研究人员为了获取全面且准确的数据，采用了严谨的调查方法。他们向日本全国 609 家设有牙科部门的综合医院（其中包括 28 家设有儿科牙科部门的大学牙科医院）发出邀请，参与此次研究。通过邮寄问卷的方式，先询问这些医院在 2018 - 2022 年期间遇到的 HPP 病例数量。当医院反馈有治疗过 HPP 病例时，研究人员紧接着邮寄第二份问卷，详细收集这些病例的临床牙科信息。此外，研究人员还纳入了自己诊所的 41 例 HPP 病例。最终，他们对这 103 例 HPP 病例（50 名男性和 53 名女性患者）的临床记录进行了深入分析，从多个维度探究 HPP 与口腔健康的关系 。
研究结果：层层剖析，发现关键
- 患者基本信息与遗传特征：研究发现，牙型（odonto）HPP 患者的平均诊断年龄为 43.8 个月，儿童型（childhood）HPP 患者为 52.8 个月，两者无显著差异。大多数牙型 HPP 患者由牙科医生转诊，而非牙型患者多由医学医生转诊。在遗传方面，共获取 82 例病例的 ALPL 致病变异信息，p.Leu520ArgfsTer86（c.1559delT）致病变异最为常见。非牙型 HPP 患者多为常染色体隐性（AR）遗传，牙型 HPP 患者则以常染色体显性（AD）遗传为主1。
- 牙科表现差异显著：在众多牙科表现中，4 岁前乳牙自发早脱或拔除的情况较为常见，共 75 例（73.5%）。其中，牙型 HPP 患者的发生率（91.5%）显著高于非牙型患者（58.2%）。下颌乳中切牙是最常早脱的牙齿，且早脱牙齿数量与 ALP 值呈显著负相关。非牙型病例中，40.0% 出现牙齿矿化不全，远高于牙型病例（8.5%）。在错颌畸形方面，非牙型病例的发生率（40.0%）也高于牙型病例（29.8%），拥挤是最常见的错颌类型234。
- 口腔习惯与吞咽问题：研究还关注到患者的口腔习惯和吞咽情况。非牙型 HPP 患者中，不良口腔习惯（29.1%）和吞咽困难（23.6%）的发生率均高于牙型患者（分别为 12.8% 和 10.6%）。手指吸吮和伸舌是非牙型患者常见的口腔习惯，而吞咽困难在非牙型患者中表现为多种形式，如不咀嚼食物、用饮料冲下食物等，并且更多非牙型患者（14.5%）接受口腔功能训练55。
研究结论与讨论：总结经验，展望未来
通过这项大规模的全国性调查，研究人员发现 HPP 患者的口腔表现十分复杂且多样。不同类型的 HPP 在牙齿早脱、牙釉质矿化不全、错颌畸形、口腔习惯和吞咽困难等方面存在显著差异。这意味着在临床治疗中，不能 “一刀切”，而要根据患者的具体病情和类型，提供个性化的多学科牙科护理。
此外，研究还发现，虽然 ERT 提高了严重 HPP 患者的生存率，但对于乳牙早脱似乎效果不佳，而且 ERT 对牙齿矿化的改善作用也有待进一步研究。对于错颌畸形的治疗，由于 HPP 患者牙周组织脆弱，在进行正畸治疗时需要格外谨慎。这些发现为未来的研究指明了方向，比如进一步探索 ERT 对恒牙的影响，寻找更安全有效的正畸治疗方法等。
总的来说，大阪大学研究人员的这项研究成果为 HPP 的临床诊疗提供了宝贵的信息。它让我们更清楚地认识到 HPP 患者的口腔问题，为制定更科学、更人性化的治疗方案奠定了基础，有望帮助众多 HPP 患者改善口腔健康，提高生活质量。
