综述：解锁肽类药物潜力：从先导物发现到优化策略 —— 以司美格鲁肽和 MK-0616 为例

为解决肽类药物体内应用受限的问题，研究人员开展肽类治疗药物优化策略研究。以司美格鲁肽和 MK-0616 为例，得出改善 PK 和效力的方法。该研究揭示药化进展与肽药优化联系，值得科研人员一读。

　　

亮点

肽类是一类不断发展的治疗药物，能够以高亲和力和特异性结合靶点。

传统上，先导肽候选物源自天然产物和激素，但展示技术的发展迅速增加了先导候选物的数量和多样性。

较差的代谢稳定性、膜通透性和口服生物利用度常常阻碍肽类在体内发挥作用。

合成化学的进展有助于制备效力和药代动力学得到改善的肽类。

摘要

肽类是一种强大的药物形式，具有靶向难以成药靶点的潜力。这种认知是其在全球制药市场中不断发展的基础，在过去十年中，肽类药物约占美国食品药品监督管理局（FDA）批准药物的 8%。目前，肽类治疗药物领域正在不断发展，高通量展示技术推动了具有更高多样性的肽类先导物的发现。然而，化学修饰对于改善肽类的 “类药” 性质，以及最终将先导物转化为上市药物仍然至关重要。在这篇综述中，[第一作者单位] 的研究人员以两种近期的治疗候选药物（司美格鲁肽，一种肽类激素类似物；MK-0616，一种通过 mRNA 展示技术获得的候选药物）作为案例研究，重点阐述了改善药代动力学（PK）和效力的通用方法。研究人员还强调了药物化学进展与高效肽类治疗药物优化之间的关键联系。