编辑推荐：
为解决雄激素治疗老年男性低睾酮问题的争议及探索骨质疏松症新疗法，研究人员开展雄激素在骨骼作用的研究。结果发现 AR 新信号通路，且 PKG 激活剂和 SARMs 或为治疗新选择。推荐阅读，助力攻克相关骨骼难题。
亮点
第一作者单位的研究人员回顾了雄激素在骨骼中的作用，并对成骨细胞中经典和非经典雄激素受体（AR）信号通路有了新的见解。
一种与膜相关的 AR 通过一氧化氮合酶 / 蛋白激酶 G / 原癌基因酪氨酸蛋白激酶 Src / 细胞外调节蛋白激酶（NOS/PKG/SRC/ERK）信号通路，促进成骨细胞的生长、分化和存活，并增强核 AR 的功能，包括刺激 β- 连环蛋白（Ctnnb1）基因转录。
PKG 激活剂在啮齿动物中具有促进骨合成代谢的作用。成骨细胞特异性 Pkg2 基因敲除小鼠表现出与相应的 Ar 基因敲除小鼠相似的雄性特异性低骨表型，这表明在体内存在 AR/PKG2 的相互作用。
在人类中，雄激素的骨骼保护作用在性腺功能减退的男性中表现明显。选择性雄激素受体调节剂（SARMs）目前正处于早期临床开发阶段。
第一作者单位的研究人员提出，PKG 激活剂和 SARMs 可能是治疗骨质疏松症的新选择，而且美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的现有 PKG 激活剂或许可重新用于这一适应症。
摘要
睾酮是男性体内主要的雄激素，对于男性达到最佳骨量和骨强度至关重要。然而，对于睾酮水平轻度降低的老年男性，睾酮治疗的益处仍存在争议。雄激素能够促进成骨细胞的骨形成，并抑制破骨细胞的骨吸收。最近关于成骨细胞的研究数据表明，快速的核外雄激素受体（AR）信号通路能够增强核 AR 介导的骨骼主调节因子 β- 连环蛋白的转录，并促进细胞增殖、分化和存活。这种新的信号通路涉及一氧化氮（NO）、环磷酸鸟苷（cGMP）和蛋白激酶 G2（PKG2）。第一作者单位的研究人员讨论了这些最新进展，并总结了通过 Ar 和 Pkg2 基因敲除及转基因小鼠的表型所揭示的具有促骨合成代谢作用的 AR 功能以及 AR/PKG2 之间的相互作用。研究人员提出，组织选择性雄激素受体调节剂和 PKG 激活剂可能是治疗骨质疏松症的新选择。
