Nature Medicine：一种新的多基因风险评分，找到从降胆固醇疗法中获益最多的心脏病风险个体

冠状动脉疾病（CAD）或冠状动脉狭窄是全世界发病率和死亡率的主要原因。当低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通过功能失调的内皮细胞（EC）进入血管壁，导致斑块形成时，动脉粥样硬化或斑块在动脉中积聚。麻省总医院布里格姆的研究人员开发了一种多基因风险评分，通过检测与EC功能相关的基因来识别冠心病风险较高的个体。他们的研究结果发表在《自然医学》杂志上。

　　

冠状动脉疾病（CAD），即冠状动脉狭窄，是全球发病率和死亡率的主要原因。动脉粥样硬化，即动脉中斑块的堆积，是由于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通过功能失调的内皮细胞（EC）进入血管壁而形成的。来自麻省总院布里格姆（Mass General Brigham）的研究人员开发了一种多基因风险评分，通过检测与内皮细胞功能相关的基因来识别冠状动脉疾病风险较高的个体。他们的研究成果发表在《自然医学》杂志上。

“我们一直在试图了解为什么两个胆固醇水平同样高的患者会有不同程度的冠状动脉疾病。我们的研究表明，完整的内皮细胞功能可能为某些人提供保护，而在其他患者中，内皮细胞功能失调可能会增加他们对LDL-C浓度的敏感性，并放大他们发生心血管事件的风险。因此，对LDL-C敏感的患者从积极的降胆固醇治疗中获益更多，这为个性化预防计划提供了机会，”该研究的主要作者、麻省总院布里格姆医疗系统创始成员之一、布里格姆妇女医院心血管医学科的Nicholas Marston博士说道。

研究团队识别了35个与内皮细胞功能和冠状动脉疾病相关的单核苷酸多态性——单个“字母”遗传变化，并据此创建了一个风险评分，随后在三个独立研究人群中对参与者进行随访以进行预测。他们发现，内皮细胞风险较高的个体从LDL-C降低疗法中获益颇丰，且该评分可用于预测冠状动脉疾病风险。

该团队开发的风险评分的一个主要限制是它不能直接测量内皮细胞功能。在未来，研究人员希望评估表型和血清生物标志物，同时分析吸烟等环境因素，这些因素可能会对内皮细胞产生不利影响。

Marston报告称，他通过布里格姆妇女医院获得了Amgen、Ionis、Pfizer、Novartis和AstraZeneca的研究资助。他还担任Amgen和Beckman Coulter的顾问，并从医学教育演讲网络（MESN）获得讲座/继续医学教育项目的酬金。

Marston从美国国立卫生研究院（NIH）获得K08HL153950研究资助。JPP由NIH K08HL159346资助。