综述：间充质干细胞疗法：勃起功能障碍治疗的新希望

为解决勃起功能障碍（ED）治疗难题，众多研究人员开展了间充质干细胞（MSCs）治疗 ED 的研究，发现其能改善勃起功能，但仍面临挑战。这为 ED 治疗提供了新方向。

　　

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED），这个看似难以启齿的问题，却实实在在地影响着全球众多男性的生活质量。它就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，不仅给患者带来生理上的困扰，还在心理上投下了沉重的阴影。传统的治疗方法，比如磷酸二酯酶 5 型抑制剂（PDE5i），虽然广泛应用，但对于许多患者，尤其是那些伴有其他健康问题的人来说，效果并不理想，无法从根本上解决问题。

在这样的背景下，为了寻找更有效的治疗方案，众多研究人员积极开展相关研究。在间充质干细胞（Mesenchymal Stromal/Stem Cells，MSCs）治疗勃起功能障碍这一领域取得了一系列成果，相关研究成果发表在Stem Cell Research & Therapy期刊上。

研究人员为了探究 MSCs 治疗 ED 的效果，采用了多种研究方法。在细胞和动物实验方面，使用了从脂肪组织（AD）、骨髓（BM）、脐带（UC）等不同组织来源获取的 MSCs，构建了如神经血管损伤、糖尿病等多种 ED 动物模型 。在临床试验方面，开展了多项不同阶段的临床试验，观察 MSCs 治疗 ED 患者的安全性和有效性。

ADMSCs 在勃起功能障碍中的作用

研究发现，脂肪组织来源的间充质干细胞（ADMSCs）对勃起功能障碍有潜在治疗效果。通过对神经血管损伤的 ED 大鼠模型给予 ADMSCs 治疗，发现其能改善勃起功能，减轻组织学改变。在对海绵体神经损伤的大鼠模型研究中，移植 ADMSCs - 线粒体可显著提升勃起功能，增加平滑肌含量，降低活性氧（ROS）等水平。研究还发现，过表达 Peroxiredoxin 2（PRDX2）可增强 ADMSCs 的活力，抑制氧化应激和铁死亡，从而提高治疗效果。Neuregulin - 1（NRG1）基因转染 ADMSCs，也显示出增强治疗与海绵体神经损伤相关的 ED 的潜力 。另外，ADMSCs 分泌的胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）等生长因子，可能通过促进海绵体平滑肌存活，改善衰老相关的 ED。

BMMSCs 在勃起功能障碍中的作用

骨髓来源的间充质干细胞（BMMSCs）在治疗勃起功能障碍方面同样表现出潜力。研究表明，给海绵体神经损伤的大鼠静脉输注 BMMSCs，可改善勃起功能的功能和结构指标，提高海绵体内压，增加神经再生相关指标。BMMSCs 条件培养基（CM）也被证实对治疗勃起功能障碍有效，且其效果具有剂量依赖性。研究还发现，激活转录因子 Nrf2 可增强 BMMSCs 治疗糖尿病相关 ED 的效果。使用由脱细胞人成纤维细胞来源的细胞外基质（ECM）和 PVA 水凝胶制成的生物力学 ECM 贴片联合 BMMSCs，可促进神经发育和勃起功能恢复。低能量冲击波治疗（LESWT）联合 BMMSC 移植，以及 BMMSCs 和内皮祖细胞（EPCs）共移植，均能显著改善勃起功能。

UC - MSCs 在勃起功能障碍中的作用

脐带来源的间充质干细胞（UC - MSCs）具有独特优势，如伦理获取方便、自我更新能力强等。研究显示，UC - MSCs 治疗可改善糖尿病相关 ED 大鼠的勃起功能，恢复海绵体内压，提高平滑肌与胶原的比例，抑制纤维化相关指标，减轻氧化应激和铁死亡。人脐带华通胶间充质干细胞（hWJ - MSCs）移植也能通过增强旁分泌生长因子的产生，改善糖尿病大鼠的勃起功能。不过，UC - MSCs 在临床应用前，还需进一步评估其安全性、疗效和理想剂量。

工程化 MSCs 在勃起功能障碍中的作用

通过基因工程等方法优化的 MSCs 在治疗 ED 方面展现出更好的效果。研究发现，转染 miR - 145 的 BMMSCs 可改善勃起功能，增加阴茎组织平滑肌含量。纳米技术辅助低剂量 ADMSCs 治疗，能显著提升勃起功能。过表达基质细胞衍生因子 - 1（SDF - 1）的工程化 MSCs 可有效改善糖尿病大鼠的勃起功能，其机制与激活 PI3K - AKT 通路、促进细胞存活有关。联合体外冲击波治疗与过表达 SDF - 1 的工程化 MSCs，治疗效果更优。Bcl - 2 修饰的 BMMSCs 移植也能改善糖尿病诱导的 ED，但还需进一步研究其对细胞复杂功能的影响。

MSC - EVs 在勃起功能障碍中的作用

MSCs 分泌的细胞外囊泡（EVs）在治疗勃起功能障碍方面也有一定效果。研究表明，MSC - EVs 可改善海绵体神经损伤和动脉损伤诱导的 ED，其机制包括抑制海绵体平滑肌细胞凋亡、促进内皮形成、减少氧化应激损伤等。对于糖尿病相关 ED，MSC - EVs 通过调节 miR - 21 - 5p 和 PDCD4 等分子，可促进海绵体平滑肌细胞增殖，减少凋亡，恢复勃起功能。

临床应用 MSCs 治疗勃起功能障碍

多项临床试验表明，MSCs 治疗勃起功能障碍具有一定的安全性和潜在疗效。不过，目前的临床试验存在样本量小、缺乏对照组、随访时间短等问题，限制了对 MSCs 治疗 ED 的长期安全性和有效性的评估。未来需要开展大规模、随机对照试验，并制定标准化的 MSCs 制备、给药方案，以提高治疗的一致性和效果。

总的来说，MSCs 及其分泌的 EVs 在治疗勃起功能障碍方面展现出了巨大的潜力，为众多患者带来了新的希望。但目前距离广泛的临床应用还有一段距离，需要进一步深入研究，解决现有问题。未来，随着研究的不断深入，有望为勃起功能障碍患者提供更安全、有效的治疗方案，改善他们的生活质量。