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为解决马抗胸腺细胞球蛋白（hATG）用于再生障碍性贫血（AA）治疗时皮试阳性患者的用药难题，日本研究人员开展 hATG 脱敏疗法研究，成功对 2 例患者脱敏，证实该疗法对特定 AA 患者有益。
研究背景
再生障碍性贫血（Aplastic Anemia，AA）是一种血液疾病，患者的骨髓像一个 “贫瘠的工厂”，无法正常生产足够的血细胞，导致全血细胞减少 ，就像身体的防御部队、运输队和凝血小卫士都不足，使得患者容易感染、贫血和出血。
抗胸腺细胞球蛋白（Antithymocyte Globulin，ATG）为基础的免疫抑制疗法（Immunosuppressive Therapy，IST）是治疗 AA 的重要手段 。其中，马抗胸腺细胞球蛋白（horse Antithymocyte Globulin，hATG）在疗效上表现出色，甚至比兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）更有效。然而，hATG 却有个 “致命弱点”—— 可能引发致命的过敏反应，就像一颗隐藏的 “炸弹”，随时可能给患者带来生命危险。
为了提前排查风险，医生们会给患者做皮肤测试，以此来找出那些高风险患者。可即便如此，一旦皮试结果呈阳性，这些患者就陷入了两难境地：一方面，hATG 可能是有效的治疗药物；另一方面，使用它又要承担巨大的过敏风险。此前，虽有研究尝试对高风险患者进行脱敏治疗，但在日本尚无相关报道。在这样的背景下，日本的研究人员决定开展一项研究，寻找解决这一难题的方法。
研究机构与研究内容
日本的研究人员针对这一问题展开研究。他们聚焦于 hATG 皮试阳性的 AA 患者，探索 hATG 脱敏疗法是否可行，以及能否让这些患者安全地接受 hATG 治疗，从而改善病情。
研究意义
如果该研究成功，就能为那些皮试阳性的 AA 患者打开新的治疗大门，让他们有机会接受 hATG 治疗，提高治疗效果和生活质量，在血液疾病治疗领域具有重要的意义。目前虽未明确论文发表期刊，但该研究成果对 AA 治疗意义重大。
主要技术方法
研究人员主要采用了皮肤测试技术，包括皮肤点刺试验（Skin Prick Test，SPT）和皮内试验（Intradermal Test，IDT），以此来评估患者对 hATG 的过敏风险。同时，他们按照特定的脱敏治疗方案，对患者进行 hATG 脱敏治疗，并在治疗过程中密切监测患者的生命体征，观察患者的反应。研究的样本为 2 例 AA 患者，通过对这些患者的治疗和观察来得出研究结论。
研究结果
病例 1
一位 72 岁的日本男性，曾患严重再生障碍性贫血（Severe Aplastic Anemia，SAA），之前用 rATG 治疗后血液学指标恢复正常。此次因全血细胞减少再次就诊，经检查被诊断为复发 SAA。在准备使用 hATG 进行第二次 IST 治疗前，皮肤测试结果显示，SPT 为阴性，但 IDT 呈阳性。由于没有其他更好的治疗选择，研究人员对他进行了 hATG 脱敏治疗。在治疗过程中，医生们小心翼翼地按照脱敏方案，逐渐增加 hATG 的剂量，同时给予多种药物进行预处理。最终，患者顺利完成了 4 天的治疗，没有出现局部或全身过敏反应，后续接受其他药物治疗后病情得到部分缓解（Partial Response，PR）。
病例 2
另一位 69 岁的日本男性，被诊断为非严重再生障碍性贫血（Non-Severe Aplastic Anemia，NSAA），且依赖输血治疗。在计划使用 hATG 进行首次 IST 治疗前，皮肤测试同样显示 SPT 阴性、IDT 阳性。考虑到可能存在假阳性，研究人员重复进行 IDT，结果仍为阳性。随后，该患者也接受了与病例 1 相同的脱敏治疗。治疗过程中虽出现局部不良反应，但生命体征稳定，最终也成功完成 4 天的 hATG 治疗，且未出现全身过敏反应，后续病情也得到了 PR。
研究结论与讨论
研究人员成功为 2 例 SPT 阴性、IDT 阳性的高风险 AA 患者进行了 hATG 脱敏治疗。这表明，尽管 hATG 存在引发过敏反应的风险，但在没有其他替代治疗方案或 hATG 为首选治疗时，对于这类特定的 AA 患者，在密切监测生命体征的情况下，hATG 脱敏疗法是有益的。
皮肤测试在预测过敏风险方面存在争议，美国食品药品监督管理局（FDA）推荐使用，而英国血液学学会（BSH）则认为其假阳性和假阴性率较高，推荐静脉输注试验。在日本，两种测试方法都可使用，但皮试阳性时需权衡风险与收益。此次研究中，研究人员选择皮肤测试来评估风险，并且在患者 IDT 阳性、不能排除过敏风险的情况下，选择进行脱敏治疗，最终取得了良好效果，这也支持了 Wolanin 等人提出的 SPT 阴性、IDT 阳性患者可能耐受脱敏治疗的观点。
对于老年 AA 患者，异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT）虽有一定治疗效果，但由于合并症和治疗毒性，40 岁以上患者长期生存率仅约 70%，且合适的供体有限。因此，英国血液学学会指南推荐 IST 作为老年 AA 患者的一线治疗方案，HSCT 用于对一线 IST 无反应的患者。在本研究中，2 例患者因年龄和缺乏合适供体无法进行 HSCT，而 hATG 脱敏疗法为他们提供了有效的治疗选择。
综上所述，该研究为 hATG 皮试阳性的 AA 患者提供了新的治疗思路和方法，在血液疾病治疗领域具有重要的参考价值，有望为更多患者带来希望。
