综述：中医药在肺癌治疗中的多面突破：从机制到临床应用

为解决肺癌治疗中耐药、副作用等难题，研究人员开展中医药治疗肺癌的研究，发现其能增效减毒，为治疗提供新思路。

　　

肺癌作为全球健康的重大威胁，发病率和死亡率居高不下。尽管现代医学在肺癌治疗上取得了一定进展，如早期检测、精准分期和新的治疗方法（像靶向治疗、免疫治疗）的出现，让部分患者受益，但仍然面临诸多挑战。比如，耐药问题使得药物疗效大打折扣，治疗毒性影响患者生活质量，高昂的治疗费用和有限的诊疗资源可及性也限制了患者的治疗选择。在这样的困境下，越来越多的目光投向了中医药（Traditional Chinese Medicine，TCM）。中医药有着悠久的历史和丰富的临床经验，其整体观和个体化治疗理念，为肺癌治疗带来了新的希望。

为了深入探究中医药在肺癌治疗中的作用，相关研究人员开展了一系列研究。研究发现，中医药在肺癌治疗中展现出多方面的潜力，这对于改善肺癌患者的治疗效果和生活质量意义重大。目前虽暂未明确具体期刊发表该研究，但这些成果为肺癌治疗领域提供了新的方向和思路。

在研究方法上，研究人员采用了多种手段。一方面进行了大量的临床研究，涵盖了随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）、荟萃分析（Meta-analysis）和队列研究等，涉及众多肺癌患者，评估中医药联合常规治疗的效果。另一方面，开展了大量基础实验研究，利用细胞实验和动物模型，深入探究中医药影响肺癌的细胞和分子机制。

临床证据支持中医药治疗肺癌

1. 增强治疗效果：铂类化疗是肺癌常用一线疗法，多项研究表明，中医药联合铂类化疗可增效。如一项纳入 92 项 RCT、涉及 7728 名患者的系统评价和网络荟萃分析，评估 10 种中药注射剂对晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的疗效，发现康艾注射液、艾迪注射液等可提升抗癌效果与安全性。还有研究显示，含黄芪的中药联合铂类化疗可改善患者总生存期、生存率和肿瘤缓解率。此外，肺癌常伴有 EGFR 突变，研究发现中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）可提高患者生存率和疾病控制率。

2. 减轻副作用：化疗副作用严重影响患者生活质量，中医药可缓解。如参麦注射液联合铂类化疗能降低 III/IV 级骨髓抑制和胃肠道不良反应发生率；多项研究表明，多种中药方剂联合化疗可减少白细胞减少、血小板减少等不良反应，还能增强免疫功能。对于 EGFR-TKI 治疗的副作用，如腹泻等，中药也有缓解作用，如改良参苓白术散可有效减轻 EGFR-TKI 诱导的腹泻。

3. 改善术后预后：术后复发是 NSCLC 患者的一大难题，中医药作为术后辅助治疗可改善预后。多项临床研究显示，中医药能延长患者无病生存期（DFS）和总生存期（Overall Survival，OS），降低复发和转移风险。例如，一项多中心前瞻性队列研究表明，根据辨证论治使用中药的术后 NSCLC 患者，DFS 率更高，且中药治疗时间越长，复发和转移率越低。

中医药治疗肺癌的机制研究

1. 诱导细胞死亡：中医药可诱导肺癌细胞发生多种形式的程序性细胞死亡。在凋亡方面，多种中药成分或方剂能通过激活 caspase 级联反应、内质网应激反应、AMPK 信号通路和 PI3K/AKT 信号通路等诱导肺癌细胞凋亡。如薯蓣皂苷元 - 6'-O - 乙酸酯可增加 p53 蛋白表达，激活 caspase-3，诱导肺癌细胞凋亡。自噬在肺癌发展中具有双重作用，中医药可通过调节 AKT/mTOR 信号通路等机制诱导或抑制自噬。如槐定碱 A 可抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，诱导自噬性细胞死亡；而臭椿酮可抑制 ULK1 驱动的自噬起始，抑制肺癌细胞生长和转移。铁死亡方面，中医药主要通过抑制 GSH/GPX4 信号通路促进肺癌细胞发生铁死亡。如苏木酮 A 和知母皂苷 AIII 可通过抑制 GPX4 相关信号通路诱导铁死亡。焦亡方面，一些中药成分如苦参碱 A 等可激活 NLRP3 炎症小体等，引发肺癌细胞焦亡。此外，中医药还可诱导肺癌细胞发生坏死性凋亡、DNA 损伤、免疫原性细胞死亡和细胞衰老等。

2. 克服耐药性：肺癌耐药机制复杂，中医药可针对多种耐药机制发挥作用。ABC 转运蛋白介导的药物外排是耐药关键机制之一，中药如迷迭香酸、当归补血汤、玉屏风散等可抑制 ABC 转运蛋白活性，逆转耐药。铜转运蛋白 1（CTR1）与顺铂耐药有关，绿茶多酚（-）- 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和姜黄素等可通过调节 CTR1 表达，增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。自噬在肺癌化疗耐药中具有双重作用，中药可通过调节自噬增强化疗敏感性，如肺岩宁、穿心莲内酯等可抑制保护性自噬，而补中益气汤等可通过促进自噬增强化疗效果。此外，中医药还可通过调节糖酵解、EGFR、Nrf2、HIF-1α、AKT 等信号通路，克服肺癌耐药性。

3. 抑制肺癌转移：转移是肺癌患者死亡的主要原因，中医药可通过多种途径抑制肺癌转移。在克服失巢凋亡抵抗方面，重楼皂苷 VII、金复康、异欧前胡素等可诱导循环肿瘤细胞（CTCs）发生失巢凋亡，抑制肺癌转移。对于上皮 - 间质转化（EMT），多种中药成分或方剂可通过抑制相关信号通路，下调间质标记物，上调上皮标记物，抑制 EMT 过程，从而限制肺癌转移。如槐耳颗粒提取物可下调 N-cadherin 等 EMT 相关蛋白，抑制肺癌细胞转移。在抑制转移前微环境形成、细胞外基质（ECM）重塑和血管生成方面，黄芪多糖可抑制肺转移前微环境形成，多种中药可调节基质金属蛋白酶（MMPs）表达，抑制肺癌细胞迁移和侵袭，如汉黄芩素可抑制 VEGF 表达，抑制血管生成。

4. 调节癌症免疫：免疫治疗虽有前景，但存在患者反应率低等问题。中医药可调节免疫细胞功能，增强免疫治疗效果。在调节免疫细胞方面，中医药可促进 T 细胞功能，增加 T 细胞数量和活性；增强 NK 细胞功能，提高其杀伤活性；调节巨噬细胞极化，促进 M1 型巨噬细胞极化，抑制 M2 型巨噬细胞极化。在增强免疫检查点抑制剂疗效方面，中医药可降低 PD-L1 表达，促进其降解，增强 T 细胞介导的免疫反应。如补肺汤可抑制 PD-L1 表达，人参皂苷 Rg3 可抑制 PD-L1 糖基化，促进其降解。此外，中医药还可通过调节肠道菌群，增强免疫功能，减轻化疗不良反应。

研究结论和讨论部分指出，中医药在肺癌治疗中的作用已得到广泛认可，虽目前主要作为辅助治疗，但随着对其抗肿瘤机制的深入了解，有望拓宽临床应用。未来研究可从多个方向展开，如针对肿瘤异质性，研究中医药对癌症干细胞和休眠癌细胞的作用；利用 “治未病” 理念，探索中医药在肺癌癌前病变中的应用；深入研究肺肠轴，挖掘肠道菌群与肺癌治疗的关系；开发新型药物递送系统，提高中医药疗效。这些研究方向将有助于进一步提升中医药在肺癌治疗中的地位，为肺癌患者带来更多希望。