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为探究多西环素（DOXY）治疗后犬心丝虫（Dirofilaria immitis）体内沃尔巴克氏体（Wolbachia）水平变化及 1 个月等待期的必要性，相关研究人员开展研究。结果显示各剂量 DOXY 均有效降低Wolbachia水平，1 个月等待期有益，该研究为治疗提供参考。
犬心丝虫病，对于狗狗们来说，就像是一场可怕的 “体内战争”。由犬心丝虫（
Dirofilaria immitis）引发的这种疾病，长期威胁着全球狗狗的健康。想象一下，这些小小的寄生虫在狗狗的肺动脉里 “安营扎寨”，一住就是好几年，还不断搞破坏，这对狗狗的身体是多大的折磨呀！
为了打败这些寄生虫，美国心丝虫协会（AHS）推荐了一套治疗方案，其中就包括使用多西环素（DOXY）。DOXY 作为一种四环素类抗生素，不仅能对抗细菌，还能专门对付犬心丝虫体内的共生菌 —— 沃尔巴克氏体（Wolbachia）。Wolbachia虽然体型微小，却有着大大的 “能量”，它能影响寄生虫的生存和繁殖，还会在寄生虫死亡时引发宿主的炎症反应。AHS 建议在使用 DOXY 后，等待 1 个月再进行成虫杀灭治疗，目的是减少Wolbachia及其抗原的突然释放，降低炎症反应的风险。
然而，这里面存在不少疑问。不同剂量的 DOXY 对犬心丝虫体内Wolbachia水平的影响究竟如何？这个 1 个月的等待期真的有必要吗？为了解开这些谜团，相关研究人员挺身而出，开展了一项深入的研究。
研究人员将 45 只专门培育的狗狗分成 9 组，每组 5 只。这些狗狗都被静脉移植了 20 条犬心丝虫成虫（12 只雌性和 8 只雄性）。其中 3 组作为对照组不接受治疗，另外 6 组则分别接受 5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg 的 DOXY，每天口服 2 次，持续 28 天，同时每月还会接受伊维菌素（IVM）治疗。在治疗开始后的第 0 天、30 天和 60 天，研究人员对狗狗进行解剖，收集成虫进行分析。
研究人员采用了多种技术方法来深入探究。在样本处理上，从每只狗狗体内选取 3 条成虫（雌雄各半）用于 DNA 提取，同时采集血液样本。之后，利用定量聚合酶链反应（qPCR）技术，通过检测Wolbachia的ftsZ基因与犬心丝虫的 18S DNA 的比例，来评估成虫和血液中Wolbachia的水平变化。免疫组化染色技术也派上了用场，研究人员用抗Wolbachia表面蛋白（WSP）的单克隆抗体对成虫进行染色，直观观察Wolbachia的存在情况。此外，还对血液中的微丝蚴进行计数，监测其数量变化。
研究结果令人眼前一亮。qPCR 结果显示，在治疗后的第 30 天和 60 天，所有接受 DOXY 治疗的组，犬心丝虫体内的Wolbachia水平都显著低于对照组。而且，在每个剂量组内，第 60 天的Wolbachia水平相比第 30 天又有了明显下降。不过，不同剂量组之间在这两个时间点并没有显著差异。免疫组化结果也与之一致，对照组的成虫中Wolbachia呈密集簇状分布，而治疗组的Wolbachia数量明显减少，到第 60 天，只观察到单个、分散或变形的Wolbachia。血液中Wolbachia DNA 的检测结果也表明，随着治疗的进行，阳性检测率逐渐降低。在微丝蚴计数方面，部分治疗组在治疗约 34 天后，微丝蚴数量开始逐渐下降。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次明确了不同剂量 DOXY 与犬心丝虫体内Wolbachia数量之间的关系。研究表明，所有剂量的 DOXY 在治疗后的第 30 天和 60 天，都能有效降低Wolbachia水平。这意味着在实际治疗中，如果狗狗对推荐剂量（10mg/kg，每天 2 次）的 DOXY 不耐受，医生可以考虑使用较低剂量。同时，1 个月的等待期确实有助于进一步降低Wolbachia水平，减少因Wolbachia引发的并发症风险，所以目前 AHS 治疗指南中的这一等待期建议应继续保留。虽然研究存在一些局限性，比如没有进行 AHS 推荐的美拉索明（MEL）注射来观察后续情况，也没有完全模拟自然感染的情况，但它仍然为临床治疗犬心丝虫病提供了宝贵的参考依据，为未来更精准、更有效的治疗方案制定奠定了基础。该研究成果发表在Parasites & Vectors期刊上 。
