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为解决败血症病因难明、缺乏有效遗传预测模型等问题，台中荣民总医院研究人员开展败血症遗传关联研究，构建出优于临床模型的遗传风险模型，有助于降低患者不良结局风险。
败血症，这个隐匿在健康背后的 “杀手”，每年无情地夺走约 1100 万人的生命，还让无数幸存者长期遭受身体、认知和心理上的折磨。它因宿主感染引发器官功能障碍，然而其病因却迷雾重重，病情的异质性使得深入了解它困难重重，现有治疗手段也难以有效应对，发病率和死亡率持续攀升。与此同时，遗传因素在败血症中的作用逐渐受到关注，虽有研究表明患者的遗传组成影响其对败血症的反应，但此前多数重要研究集中于欧洲人群，针对亚洲人群的研究相对匮乏，且缺乏有效的遗传预测模型。在这样的背景下，台中荣民总医院的研究人员挺身而出，决心揭开败血症在台湾人群中的遗传奥秘。
这项意义重大的研究成果发表在相关专业期刊上。研究人员为了探寻败血症与遗传之间的关系，开展了一项基于医院队列的遗传关联研究。他们精心招募了 1403 名符合败血症诊断标准的台湾患者，收集了丰富的临床信息，从患者的基本情况到各项生命体征、疾病并发症等，应有尽有。同时，对患者进行基因分型，并通过一系列严格的质量控制，筛选出高质量的基因数据用于后续分析。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是基因分型技术，使用台湾精准医学计划（TPMI）芯片对患者进行基因分型，获得大量单核苷酸多态性（SNP）数据。对于未直接检测到的 SNP，利用 SHAPEIT2 和 IMPUTE2 软件进行基因型填补。其次，进行全基因组生存关联分析（surv-GWAS），在调整年龄、性别和主成分等混杂因素后，探寻与 28 天败血症生存相关的 SNP。最后，采用聚类和阈值（C + T）技术计算多基因风险评分（PRS），构建并评估预后模型。
研究结果令人眼前一亮。在患者特征方面，研究发现年龄大于 60 岁的患者和男性在 28 天内的死亡风险更高，而超重和肥胖患者的生存几率相对较大。同时，死亡患者的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、国家早期预警评分 2（NEWS2）和 Charlson 合并症指数（CCI）得分均显著高于幸存者。
在遗传变异研究上，全基因组生存关联测试揭示了 5 个达到全基因组显著性（p＜5×10??）的 SNP 和 86 个具有提示性意义的 SNP。这些 SNP 中，有部分是台湾人群特有的，此前欧洲研究中报道的 SNP 在本次研究中均未达到相应的显著性水平。
通过计算 PRS，研究人员发现基于台湾人群特异性 SNP 计算得到的 PRS-sepsis1 表现出色。将 PRS-sepsis1 加入临床模型构建的 PRS-sepsis-final 模型，在预测 28 天败血症死亡率方面，性能显著优于临床模型，其一致性指数（c-index）[置信区间（CI）] 为 0.79 [0.62 - 0.96] ，受试者工作特征曲线下面积（AUROC）[CI] 为 0.78 [0.75 - 0.80]。而基于欧洲研究中显著遗传变异计算的 PRS-sepsis-Euro 对台湾患者的风险分层效果不佳。
校准分析表明，PRS-sepsis-Final 模型的预测结果与实际生存结果高度吻合，决策曲线分析也显示该模型具有较高的临床应用价值。Kaplan - Meier 分析进一步证实，PRS-sepsis1 较高的患者生存概率更低，而 PRS-sepsis-Euro 的趋势则相反，这充分体现了种族对败血症相关死亡率潜在遗传学的显著影响。
在讨论部分，研究人员指出败血症是由病原体和宿主因素引发的免疫反应综合征，早期识别高危患者至关重要。本研究发现的遗传变异为深入了解败血症的发病机制提供了新线索，例如 ATP8A1、DLD 等基因的功能与败血症的关联。同时，研究再次强调了遗传因素在败血症中的重要性，以及不同种族之间的遗传差异。
这项研究意义非凡，它构建的遗传风险模型能够更精准地预测台湾患者败血症死亡风险，有助于医生早期识别高危患者，制定更具针对性的治疗方案，从而降低患者的不良结局风险，为败血症的精准诊疗提供了重要依据。不过，研究也存在一定局限性，如缺乏前瞻性外部队列验证，但这也为后续研究指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，我们对败血症的认识将更加深刻，治疗手段也将更加有效。
