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为解决妊娠合并乳腺癌（PABC）患者生育力保存难题，伊朗 Royan 研究所研究人员开展孕期促排卵研究，结果显示该方法可行，为相关患者生育力保存提供新思路。
在女性的生育与抗癌之路上，常常会遇到一些棘手的难题。妊娠合并乳腺癌（Pregnancy-Associated Breast Cancer，PABC）便是其中之一。如今，越来越多的年轻女性被诊断出患有乳腺癌，而在这些患者中，有一部分正处于孕期。PABC 的治疗通常包括手术和新辅助化疗，但这些治疗手段却会对患者的生育能力造成损害。这对于那些渴望拥有自己孩子的女性来说，无疑是一个沉重的打击。
为了解决这一难题，伊朗 Royan 研究所（Royan Institute for Reproductive Biomedicine）的研究人员开展了一项极具挑战性的研究 —— 探索孕期促排卵在肿瘤生育力保存方面的可行性。这项研究的成果具有重要意义，它为 PABC 患者的生育力保存提供了新的思路和可能性。
研究人员在开展此项研究时，主要采用了以下关键技术方法：首先是对患者进行全面的检查与诊断，通过超声检查、穿刺活检等确定患者的病情；其次，采用随机启动促排卵方案（random start ovarian stimulation protocol），在促排卵过程中密切监测患者的各项激素水平、卵泡发育情况；最后，通过取卵手术获取卵母细胞，并进行体外受精（IVF）和胚胎培养，将获得的胚胎进行冷冻保存 。
病例介绍
研究中，一位 40 岁的女性患者因乳腺癌被转诊至 Royan 研究所的肿瘤生育力保存部门。该患者被诊断为侵袭性导管癌，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）均为阴性。在开始化疗前，患者有保存生育力的需求。于是，在进行了必要的咨询和检查后，研究人员为患者启动了基于来曲唑（letrozole）的随机启动促排卵方案。然而，在促排卵过程中，患者被检测出怀孕。尽管如此，促排卵周期仍继续进行。最终，通过取卵手术获得了 12 个卵母细胞，并成功培养出 8 个胚胎，随后这些胚胎被冷冻保存。由于化疗的必要性，患者在取卵当天进行了刮宫手术终止妊娠，之后开始化疗。
研究结果分析
- 随机启动促排卵方案的可行性：随机启动促排卵方案可在月经周期的任何时间开始，对于时间紧迫的癌症患者来说至关重要。研究表明，该方案与传统体外受精方法的妊娠率相似。在黄体期启动刺激与在卵泡早期启动刺激相比，临床妊娠率（CPR）和活产率（LBR）相同。而且在本病例中，尽管患者怀孕且体内 β- 人绒毛膜促性腺激素（βHCG）和孕酮水平升高，但仍获得了数量可观的成熟卵母细胞和高质量胚胎，这进一步证明了该方案在孕期实施的可行性。
- 孕酮在促排卵中的作用：孕酮在促排卵过程中起着重要作用。在随机启动促排卵方案中，使用孕酮进行卵巢刺激（PPOS）可替代促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH antagonist）来防止过早黄素化。在本病例中，患者怀孕后内源性孕酮水平升高，这可能抑制了促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH），使得促排卵周期中促性腺激素的剂量增加。同时，高孕酮水平有助于维持 LH 的稳定性，可能通过这一机制提高了卵母细胞和胚胎的质量。此外，PPOS 方案还降低了卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生风险，本病例中的患者尽管有较高的窦卵泡计数（AFC）和抗苗勒管激素（AMH）水平，但未发生 OHSS 。
- βHCG 对卵母细胞质量的影响：βHCG 对卵母细胞质量的影响存在争议。一些研究认为它可能会降低卵母细胞质量，而另一些研究则提出在促排卵周期中低水平的 βHCG 可增强颗粒细胞对促性腺激素的敏感性，从而增加成熟优势卵母细胞和优质胚胎的数量。在本病例中，患者触发日的 βHCG 水平为 372 mIU/ml，穿刺日为 987 mIU/ml，似乎由于 βHCG 水平较低，并未对卵母细胞质量产生负面影响。而且，βHCG 水平的升高可能与 GnRH 激动剂共同作用，对卵母细胞成熟起到了双重触发作用，有助于卵母细胞更好地成熟。
研究结论与意义
这项研究通过对该病例的详细分析，展示了孕期进行卵巢刺激获取卵母细胞的技术可行性，为那些因病情无法延迟生育治疗、且面临性腺毒性治疗的癌症患者带来了希望。这意味着卵巢刺激有可能被纳入紧急癌症治疗的时间线中，即使患者处于妊娠期，也有机会保存生育力。然而，该研究也存在一定的局限性，例如样本量较小，患者未来使用冷冻胚胎的妊娠潜力未知等。因此，在将这种方法作为常规方案推荐之前，还需要进行更广泛的研究和深入的伦理考量。尽管如此，这项研究无疑为肿瘤生育力保存领域开辟了新的方向，为后续的研究和临床实践提供了重要的参考依据。
