恩格列净或成 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者新希望

【字体: 时间:2025年02月27日 来源:BMC Endocrine Disorders 2.8

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  为探究恩格列净(Empagliflozin)对 2 型糖尿病(T2DM)患者肝脏健康的影响,伊朗拉赫曼?哈基姆医院研究人员开展相关研究,发现恩格列净可改善肝脏脂肪含量、肝酶水平和收缩压,为治疗提供新方向。

  

糖尿病与脂肪肝 “狼狈为奸”,恩格列净能否 “力挽狂澜”?

在全球范围内,2 型糖尿病(T2DM)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率正如同雨后春笋般节节攀升,这两种疾病就像一对 “狼狈”,相互影响,给患者的健康带来了极大的威胁。T2DM 患者体内存在胰岛素抵抗的问题,这会导致血液中游离脂肪酸增多,大量脂肪酸涌入肝脏,使得肝脏脂肪堆积,进而引发 NAFLD 。而 NAFLD 又会进一步加重胰岛素抵抗,形成一个恶性循环,让病情不断恶化。更为严峻的是,NAFLD 如果得不到有效控制,还可能逐渐发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌。
面对这一困境,寻找一种有效的治疗方法迫在眉睫。恩格列净(Empagliflozin)作为一种钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂,在 T2DM 的治疗中已得到广泛应用,它不仅能降低血糖,还在体重控制、血压降低和心血管保护等方面展现出了额外的益处。然而,恩格列净对 T2DM 患者肝脏健康的影响却一直是个未解之谜,不同研究的结果也不尽相同。为了揭开这个谜团,来自伊朗拉赫曼?哈基姆医院(Laghman Hakim Hospital)的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究,相关成果发表于BMC Endocrine Disorders
在这项研究中,研究人员采用了前后对照的临床试验方法。他们精心挑选了 119 名年龄在 20 - 70 岁之间,患有 T2DM 且伴有脂肪肝的患者,这些患者均来自拉赫曼?哈基姆医院。为了确保研究结果的准确性和可靠性,研究人员制定了严格的纳入和排除标准。例如,患者此前不能使用过恩格列净,估算的肾小球滤过率(GFR)要大于 35 mL/min/1.73 m2 ,糖化血红蛋白(HbA1c)水平需在 7.5% 或以下等。
研究人员将患者分为干预组(N = 69)和对照组(N = 50),干预组患者接受恩格列净治疗,为期 6 个月。在治疗前后的不同时间点,即基线、3 个月和 6 个月,研究人员运用了多种技术方法对患者进行评估。一方面,通过血液检测来分析患者体内的各种生物标志物,像 HbA1c、空腹血糖(FBS)、胰岛素、血脂(包括高密度脂蛋白 HDL、低密度脂蛋白 LDL、总胆固醇、甘油三酯 TG)、肝酶(如丙氨酸氨基转移酶 ALT、天冬氨酸氨基转移酶 AST、碱性磷酸酶 Alkp、γ - 谷氨酰转移酶 GGT)等;另一方面,借助超声和磁共振成像(MRI)等影像学手段来评估肝脏的脂肪含量和功能。此外,研究人员还通过稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA - IR)公式来计算患者的胰岛素抵抗程度。
经过 6 个月的治疗,研究结果令人眼前一亮。在肝脏脂肪等级方面,干预组的表现明显优于对照组。MRI 检查发现,干预组中有 17.5% 的患者肝脏脂肪等级从 3 级降至 1 级,而对照组仅有 6% 的患者有相同程度的改善。从数据上看,对照组脂肪肝恶化的几率在 MRI 检测中是干预组的 48 倍,在超声检测中更是高达 52 倍,也就是说每治疗 2 名患者,就可能有 1 名患者的脂肪肝等级得到降低。
在肝酶指标上,干预组同样展现出了优势。治疗 6 个月后,干预组患者 ALT 异常的风险显著低于对照组,相对风险(RR)为 0.72 。同时,AST 和 Alkp 异常的风险也明显降低。从具体数值来看,ALT、AST 和 GGT 水平在干预组中均显著下降,其中 ALT 的平均差异达到了 - 15.33 。这表明恩格列净能够有效改善患者的肝脏酶学指标,减轻肝脏损伤。
除了肝脏相关指标,研究人员还惊喜地发现,干预组患者的收缩压(SBP)也出现了显著下降,平均下降了 6.31 mmHg 。这对于 T2DM 和 NAFLD 患者来说意义非凡,因为高血压在这类患者中十分常见,恩格列净在改善肝脏健康的同时,还能降低血压,为患者的健康增添了一份保障。
然而,研究也并非十全十美。虽然研究结果令人鼓舞,但样本量相对较小,仅有 140 名患者参与研究,而且在研究过程中还有 21 名患者因 COVID - 19 相关问题失访,这可能会影响研究结果的普遍性。另外,研究时间仅为 6 个月,对于恩格列净的长期疗效和安全性还需要进一步观察。而且研究没有对肝脏组织学(如纤维化程度)以及肝硬化、肝细胞癌等临床结局进行评估。
总体而言,这项研究为恩格列净在 T2DM 合并 NAFLD 患者的治疗中提供了重要的证据支持。恩格列净能够显著改善患者的肝脏脂肪含量、肝酶水平和收缩压,展现出了作为一种有效辅助治疗手段的潜力。不过,要想全面了解恩格列净的治疗效果,还需要后续开展更大样本量、更长随访时间的研究,并且结合肝脏活检或弹性成像等技术来更深入地评估肝脏纤维化情况,纳入更多的临床终点指标。相信在未来,随着研究的不断深入,恩格列净有望为 T2DM 合并 NAFLD 患者带来更多的希望,成为改善这一高危人群健康状况的有力武器。
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