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为探究 RN 对 AD 的作用，研究人员利用三种 AD 小鼠模型及 BV2 细胞开展研究。结果发现 RN 能改善认知功能、调节 Aβ 和 tau 蛋白、减轻炎症并调节菌群。该研究为 AD 治疗提供新思路，值得科研读者一读。
摘要
β- 淀粉样蛋白（Aβ）聚集、磷酸化 tau 蛋白积累和神经炎症被视为阿尔茨海默病（AD）的三大特征。钩藤碱（RN）是中药钩藤的主要生物碱，已被证实具有显著的抗 AD 作用。第一作者单位的研究人员利用三种 AD 小鼠模型（TgCRND8、3×Tg-AD 和 5×FAD）探究 RN 对 Aβ 病变、tau 蛋白病变和神经炎症的影响，对上述小鼠模型分别进行为期 4 个月、6 个月和 6 个月的 RN 处理，随后开展行为学测试和生物学检测。此外，研究人员还使用 BV2 细胞进一步评估 RN 的生物学效应。RN 处理通过减少焦虑样行为、增强识别能力和改善学习障碍，改善了认知功能。RN 通过降低产生 Aβ 的酶活性、增强降解酶活性来调节 Aβ 的加工过程，从而减少 Aβ 的积累。RN 还能降低 Thr181、Thr205、Ser396 和 Ser404 位点的过度磷酸化 tau 蛋白水平。此外，RN 通过减少小胶质细胞和星形胶质细胞的激活、降低炎症细胞因子的释放，减轻了神经炎症。进一步研究发现，RN 处理可恢复 5×FAD 小鼠的肠道菌群失调。在 BV2 细胞中，敲低 p53、HDAC2 和 Galectin-3 可显著增强 RN 的抗炎作用。总体而言，RN 的抗 AD 特性归因于其对多种生物学途径的调节，包括调节 p53/PINK1 信号通路、抑制 HDAC2/AMPK 信号通路、抑制 Galectin-3/C/EBPβ/AEP 信号通路以及调节肠道菌群失调。这项开创性研究明确揭示了 RN 在不同 AD 病理负担的转基因小鼠模型中，对认知障碍、APP 加工、tau 蛋白病变和神经炎症的作用，突出了 RN 作为抗 AD 治疗药物的潜力，为其在 AD 临床治疗中的应用提供了更坚实的科学依据。
