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为探究 APECED 患者肾脏并发症情况，研究人员通过文献回顾开展相关研究，发现多种肾脏并发症，对诊疗有重要意义。
一、研究背景
在人体的免疫系统中，有一种罕见却棘手的疾病 —— 自身免疫性多内分泌腺病 - 念珠菌病 - 外胚层发育不良（Autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy，APECED），也被称为自身免疫性多内分泌综合征 1 型（APS - I）。它就像一个隐藏在身体里的 “破坏分子”，由于自身免疫调节出现问题，致使免疫系统错误地攻击人体自身的内分泌和非内分泌器官。患者不仅会面临慢性黏膜皮肤念珠菌病（Chronic mucocutaneous candidiasis，CMC）、肾上腺功能不全（Adrenal insufficiency，AI）和甲状旁腺功能减退（Hypoparathyroidism，HP）等常见病症的困扰，还可能出现各种各样复杂的并发症。
近年来，肾脏并发症逐渐进入人们的视野，成为 APECED 患者健康的一大潜在威胁。然而，目前对于 APECED 患者肾脏并发症的了解十分有限，关于其患病率的估计在不同研究中差异较大，存在争议，而且肾脏病变背后的机制也如同迷雾一般，尚未完全明晰。这给临床医生对患者的诊断、治疗和病情管理带来了极大的挑战。为了拨开这层迷雾，更好地帮助 APECED 患者，来自 [未提及具体第一作者单位] 的研究人员决心开展一项深入的研究。
二、研究目的与意义
本次研究旨在全面梳理 APECED 患者肾脏疾病的特征，探究这些疾病与遗传变化及多态性之间的关联，从而进一步明确肾脏病变的潜在机制。这一研究成果不仅能够为 APECED 患者的预后评估提供更精准的依据，还有助于避免不恰当的治疗手段对患者肾功能造成损害，提高患者的生活质量，在临床诊疗中具有重要的指导意义。该研究成果发表于BMC Pediatrics期刊。
三、研究方法
研究人员严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for systematic Reviews and Meta - Analyses，PRISMA）指南，以确保研究的科学性和严谨性。在文献检索方面，他们在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 等多个数据库中进行了全面搜索，检索时间截至 2023 年 1 月 1 日。通过精心设计的检索词，如 “Autoimmune polyendocrine syndrome type 1”“APECED” 等与疾病相关的词汇，以及 “Renal Insufficiency”“Kidney Disease” 等与肾脏疾病相关的词汇进行组合检索。同时，还手动查阅了所有纳入研究的参考文献，以防遗漏重要信息。
在研究筛选环节，由两个独立的调查团队分别对文献标题和摘要进行初步筛选，筛选的标准为文献需用英文撰写，且至少报告一名 APECED 患者存在肾脏疾病。基于此，排除了动物实验研究、综述和荟萃分析、二次研究、会议摘要以及其他语言的文章。随后，对剩余的文献进行全文审查，进一步确定最终纳入的研究。
数据提取工作同样由两个独立团队完成，他们仔细收集了文献中的各项关键信息，包括发表年份、作者、患者的年龄、性别、所在国家、基因缺陷情况、参与研究的患者数量，以及患者的肾脏和非肾脏疾病及其他异常情况。若两个团队在数据收集过程中出现分歧，则由第三位研究人员进行协调解决。
四、研究结果
- 研究特征：经过层层筛选，最终从 30 篇符合标准的文章中提取数据，共纳入 93 例 APECED 患者。研究涉及的患者来自多个国家，其中芬兰患者数量最多，占比 44%，其次是美国、意大利、伊朗等国家。
- 病例特征：在纳入研究的 73 例可评估患者中，男性 42 例，女性 17 例，14 例患者性别未知。患者确诊疾病时的中位年龄为 9.7 岁，研究时的中位年龄为 30.7 岁。在已知基因数据的 33 例患者中，发现了多种基因缺陷，其中AIRE基因突变 c.967 - 979del13bp（p. L323Sfs*51）最为常见，在 7 例患者（22%）中出现。
- 临床特征：APECED 的经典三联征中，HP 在患者中最为普遍，占比 90%（53/59），其次是 CMC（86%，30/35）和 AI（44%，26/59）。大部分患者（80.8%）至少患有一种内分泌疾病，且内分泌疾病种类多样。此外，37%（27/73）的患者出现外胚层发育不良，其中最常见的形式是脱发（66.6%，18/27）。约 44%（32/73）的患者还出现了其他多种异常症状。
- 肾脏疾病谱：研究发现，超过半数患者（52%，38/93）出现肾钙质沉着症，部分病情严重。肾小管间质性肾炎（Tubulointerstitial nephritis，TIN）是第二常见的肾脏并发症，占比 31.5%（23/93），部分患者因此发展为慢性肾衰竭。高血压也是常见的肾脏相关问题，占比 18%（13/93）。此外，还有患者出现肾小球肾炎、肾小管酸中毒（Renal tubular acidosis，RTA）等疾病，尿路感染（Urinary tract infections，UTI）也较为常见，占比 20.5%（15/93）。
- 治疗策略：为改善患者症状，采用了多种治疗方法。约 32% 的患者接受了 Ca/vit D/PTH 替代疗法，还有部分患者使用了免疫抑制剂、可能影响肾脏的药物以及其他治疗和预防药物。
五、研究结论与讨论
本研究表明，肾钙质沉着症是 APECED 患者肾脏受累的最常见原因，其高患病率可能与低钙血症、高尿钙以及维生素 D 治疗等因素有关。TIN 是 APECED 患者肾脏受累的第二大常见形式，病情严重，可能进展为肾衰竭，早期免疫抑制治疗对控制病情有一定作用。
此外，研究发现 APECED 患者肾脏并发症的发生可能与基因突变、自身抗体等因素相关，但具体机制仍有待进一步研究。由于不同研究中患者群体、研究方法等存在差异，本研究中部分肾脏并发症的患病率与以往报道有所不同。
总体而言，肾脏并发症在 APECED 患者中是一个不容忽视的重要问题。临床医生在诊疗过程中，应对 APECED 患者进行高血压、UTI、微白蛋白尿、代谢性酸中毒、肾钙质沉着症等肾脏相关指标的筛查，以便早期发现和干预肾脏并发症，保护患者肾功能，改善患者的预后。不过，本研究也存在一定局限性，由于 APECED 是罕见病，纳入研究的患者数量有限，多数为病例报告，难以进行全面的统计学分析。未来还需要更多大规模队列研究和病例对照研究，进一步深入探索 APECED 与肾脏受累之间的关系，为临床诊疗提供更坚实的理论依据。
