呼吸肌少症患者死亡风险预测新指标：SIRI 的关键作用

为探究炎症生物标志物与呼吸肌少症患者死亡率的关系，研究人员分析 NHANES 数据，发现 NLR、NMLR、SIRI 升高与死亡风险增加有关，SIRI 预测能力最强，有助于识别高风险患者。

　　

呼吸肌少症，这个听起来有些陌生的病症，正逐渐走进人们的视野。它可不是普通的肌肉问题，而是一种以呼吸肌无力和萎缩为特征的疾病，就像给呼吸系统套上了一层枷锁，不仅会损害呼吸功能，还和全身骨骼肌退化紧密相连。而且，它常常隐藏在老年人和慢性病患者群体中，悄无声息地增加着他们的死亡风险。目前，呼吸肌少症的有效生物标志物十分有限，这让医生们在评估患者死亡风险时有些 “捉襟见肘”，无法及时、精准地进行干预。

为了攻克这一难题，来自相关研究团队（文中未提及第一作者单位）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》期刊上。这项研究旨在探索血常规（CBC）衍生的炎症生物标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、中性粒细胞 - 单核细胞与淋巴细胞比值（NMLR）和全身炎症反应指数（SIRI），与呼吸肌少症患者全因死亡率和心血管死亡率之间的关联。

研究人员利用了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2007 - 2012 年的数据，从最初的 16486 名 20 - 79 岁个体中，经过层层筛选，最终确定了 1673 名可能患有呼吸肌少症的成年人作为研究对象。在研究过程中，他们运用了多种关键技术方法。样本队列来源于 NHANES，通过多变量 Cox 回归模型评估生物标志物与死亡率的关系，并对人口统计学、社会经济和健康相关的协变量进行调整；还进行了中介分析，以探究白蛋白在死亡率中的作用。

下面来看看具体的研究结果。

• 基线特征：在 NHANES 的初始样本中，1673 人（15.14%）符合可能患有呼吸肌少症的标准。与非呼吸肌少症患者相比，这些患者普遍年龄更大，教育和家庭收入水平较低，BMI 更高，同时 HDL 水平更低，血清白蛋白水平较低，甘油三酯更高，且合并慢性疾病的患病率更高。在呼吸肌少症组中，肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC 比值、FEV1% 预测值和 PEFR % 预测值，都显著更低，这表明他们的呼吸功能受到了明显损害。

• 炎症标志物与死亡率的关联：在中位随访 116 个月期间，呼吸肌少症患者中有 263 人死亡，其中 4.06% 死于心血管疾病。多变量 Cox 回归模型显示，NLR、NMLR 和 SIRI 水平升高与全因死亡率增加显著相关，而 PLR、MLR、SII 和 dNLR 与死亡率无显著相关性。在完全调整的模型 2 中，NLR、NMLR 和 SIRI 的全因死亡率风险比（HR）分别为 1.13（95% CI，1.02 - 1.25）、1.12（95% CI，1.02 - 1.24）和 1.18（95% CI，1.02 - 1.36）。对于心血管死亡率，也观察到类似的正相关关系，在模型 2 中，NLR、NMLR 和 SIRI 的 HR 分别为 1.24（95% CI，1.02 - 1.50）、1.22（95% CI，1.02 - 1.46）和 1.42（95% CI，1.08 - 1.86）。

• 相关性和调整分析：在 1127 名有 C 反应蛋白（CRP）数据的参与者中，CRP 与炎症标志物之间存在弱但显著的相关性。调整 CRP 后，SIRI 仍然是全因死亡率和心血管死亡率的独立预测指标，而 NLR 和 NMLR 与全因死亡率的关联在调整后不再具有统计学意义。

• 生存分析：Kaplan - Meier 生存分析显示，NLR、NMLR 和 SIRI 较高组的患者，全因死亡率和心血管死亡率的生存概率显著低于较低组。

• 敏感性和亚组分析：敏感性分析证实了主要研究结果的稳健性。排除 45 岁以下或随访前 2 年死亡的参与者后，SIRI 的关联基本不受影响，但 NLR 和 NMLR 与死亡率的关联在某些模型中不再显著。在无基线心血管疾病或中风的参与者中，SIRI 水平升高仍然是全因死亡率和心血管死亡率的重要预测指标。亚组分析发现，SIRI 水平升高与吸烟状态在全因死亡率方面存在显著交互作用，但 NLR 和 NMLR 在亚组变量中未检测到显著交互作用。

• 剂量 - 反应关联：限制立方样条（RCS）分析表明，NLR、NMLR 和 SIRI 与全因死亡率和心血管死亡率增加的风险之间不存在非线性关联。

• 预后准确性：时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，NLR、NMLR 和 SIRI 在预测 3 年、5 年和 10 年的全因死亡率和心血管死亡率方面具有可比的预测效能，SIRI 的预测准确性略优于 NLR 和 NMLR。

• 中介分析：中介分析表明，白蛋白部分介导了 SIRI 与全因死亡率之间的关联，占 SIRI 对死亡率影响的 12.1%。SIRI 与白蛋白呈负相关，而白蛋白与生存率呈正相关。对于心血管死亡率，未观察到白蛋白对 SIRI 关系的显著中介作用。

综合来看，研究人员通过一系列严谨的研究，发现 NLR、NMLR 和 SIRI 升高与呼吸肌少症患者的全因死亡率和心血管死亡率增加相关，其中 SIRI 的预测能力最强。这一发现意义重大，它为临床医生提供了一个实用且易于获取的工具，有助于识别高风险患者，从而进行有针对性的干预。同时，研究还揭示了血清白蛋白在 SIRI 与全因死亡率关系中的部分中介作用，这提示对于呼吸肌少症和 SIRI 升高的患者，针对炎症和支持蛋白质平衡的营养干预可能对维持肌肉质量和功能至关重要。不过，研究也存在一些局限性，如缺乏 MIP 和 MEP 测量、可能存在残余混杂因素、未纳入其他炎症标志物以及研究人群的局限性等。但这并不影响该研究的价值，它为后续研究奠定了坚实的基础，期待未来能有更多研究进一步验证 SIRI 的预测价值，并探索其与其他生物标志物的联合应用，以更好地管理呼吸肌少症患者，降低他们的死亡风险。