内皮细胞功能相关多基因风险评分：冠心病风险新指标与降脂获益预测因子

为探究内皮细胞（EC）功能障碍与冠心病（CAD）易感性关系及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响，研究人员构建 EC 多基因风险评分（EC PRS）。结果显示 EC PRS 与 CAD 风险相关，且 LDL-C 水平影响该关系，高 EC PRS 者降脂获益更大。这为 CAD 风险评估和降脂治疗提供新依据。

　　此前，内皮细胞（EC）功能障碍在个体患冠状动脉粥样硬化易感性中的作用，以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度对这一关系的影响尚未得到研究。在此，研究人员通过检测与冠状动脉疾病（CAD）相关的全基因组显著单核苷酸多态性，确定了对 EC 功能有影响的变异，并构建了包含这些 EC 特异性变异的 35 个单核苷酸多态性多基因风险评分（EC PRS）。研究人员在 3 个队列中测试了 EC PRS 与心血管疾病发病风险的关联：英国生物银行（UKBB）的一级预防人群（n = 348,967）；一项他汀类药物试验的一级预防队列（JUPITER，n = 8,749）；以及一项 PCSK9 抑制剂试验的二级预防队列（FOURIER，n = 14,298）。在 UKBB 队列中，EC PRS 与 CAD 发病风险独立相关（校正后风险比（aHR）每标准差为 1.24（95% 置信区间 1.21 - 1.26），P < 2×10^-16 ）。此外，LDL-C 浓度显著影响这一风险：当 LDL-C 为 150 mg/dl 时，每标准差的 aHR 为 1.26（1.22 - 1.30），而当 LDL-C 为 50 mg/dl 时，aHR 为 1.00（0.85 - 1.16）（P_相互作用 = 0.004）。高 EC PRS 个体降低 LDL-C 的临床获益显著大于低或中等 EC PRS 个体，在一级预防队列中，相对风险降低分别为 68%（风险比 0.32（0.18 - 0.59））和 29%（风险比 0.71（0.52 - 0.95））（P_相互作用 = 0.02），在二级预防队列中分别为 33%（风险比 0.67（0.53 - 0.83））和 8%（风险比 0.92（0.82 - 1.03））（P_相互作用 = 0.01）。研究人员得出结论，EC PRS 量化了目前医学实践中未被关注的 CAD 风险独立因素，能识别出对 LDL-C 致动脉粥样硬化作用更敏感、可能从积极降低 LDL-C 治疗中获得更大益处的个体。