揭示 K2P13.1 独特结构，解锁多不饱和脂肪酸调控离子通道密码

为探究多不饱和脂肪酸（PUFA）脂质调控 K2P13.1（THIK1）等离子通道机制，研究人员解析其结构，发现关键位点与机制，助力相关疾病药物研发。

　　多不饱和脂肪酸（PUFA）脂质能够调节神经元和小胶质细胞的泄漏钾通道 K_2P13.1（THIK1）以及其他电压门控离子通道（VGIC）超家族成员，但其作用机制却鲜为人知。如今，研究人员解析出了人类 THIK1 及其突变体的冷冻电镜结构。这些结构显示，THIK1 存在一个独特的双腔水相内腔，腔内有一个对通道门控至关重要的亲水屏障 —— 流量限制器，并且在一个名为 PUFA 位点的位置，存在一种 P1-M4 亚基界面脂质，该位点与 K_2P小分子调节剂口袋相对应。这一重叠现象，再结合功能研究结果，表明 PUFA 位点脂质是 THIK1 的辅助因子。将 THIK1 与对 PUFA 有响应的 VGIC（K_v7.1）进行比较后发现，孔结构域亚基界面具有共同的调节作用，这为理解 PUFA 对 VGIC 超家族的作用提供了框架。该研究成果揭示了 THIK1 独特的结构，突出了 P1-M4 界面对于天然和合成配体调控 K_2P的重要性，有助于开发针对神经炎症和自闭症的 THIK 亚家族调节剂。