抑郁症治疗新发现：白质完整性、早期生活经历与 CBT 疗效的关联

为探究抑郁症患者认知行为疗法（CBT）疗效相关因素，德国明斯特大学研究人员开展研究，发现 CBT 后患者白质完整性改变与疗效有关，且早期生活经历有影响，为抑郁症治疗提供新依据。

　　在当今社会，抑郁症就像一片笼罩在人们心头的阴霾，成为全球范围内极为普遍的精神疾病。据估计，约 17% 的人在一生中至少会经历一次抑郁的困扰。它不仅具有慢性和复发性的特点，还严重影响患者的社交和职业生活，让许多人深陷痛苦之中。

认知行为疗法（Cognitive - behavioral therapy，CBT）作为治疗抑郁症的一线心理疗法，旨在帮助患者识别并改变那些不良的认知和行为模式。虽然已有研究表明，长期来看，CBT 相较于其他抗抑郁治疗方法具有一定优势，但仍有相当一部分患者无法从中受益。这就如同在黑暗中寻找光明，我们知道前方有希望，但却还未找到那把真正能打开治愈之门的钥匙。

此前的神经影像学研究发现，抑郁症患者大脑中负责信息连接和传递的白质（White Matter，WM）通路存在微观结构改变。分数各向异性（Fractional Anisotropy，FA）是弥散张量成像（Diffusion Tensor Imaging，DTI）中常用的一个指标，它反映了白质内水分子扩散的方向性程度，较高的 FA 值通常意味着轴突纤维沿纵轴排列更整齐，微观结构组织更完整，包括髓鞘的完整性更好。一些横断面 DTI 研究发现，抑郁症患者在胼胝体、上纵束和放射冠等区域的 FA 值低于健康对照组，但纵向研究较少且结果不一致。

同时，像童年时期经历的父母忽视、过度保护等环境因素，也与抑郁症的发生、发展密切相关，还可能影响抗抑郁治疗的效果。不过，目前对于 CBT 治疗抑郁症过程中的微观结构基础，以及这些环境因素与 CBT 疗效之间的关系，我们知之甚少。

为了深入探究这些问题，来自德国明斯特大学（University of Münster）等多个机构的研究人员展开了一项前瞻性自然主义 DTI 研究。他们的研究成果为我们理解抑郁症的治疗带来了新的曙光，相关论文发表于Neuropsychopharmacology杂志。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们从正在进行的预防和干预神经影像学队列（PINC）中选取了 65 名健康对照者（Healthy Controls，HC）和 65 名抑郁症患者作为研究对象。所有抑郁症患者在研究期间接受了 CBT 治疗，并在治疗前（基线）和大约 20 次治疗后（随访）进行了 DTI 测量、临床访谈和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HDRS）评估。HC 也在相应时间点进行了评估。其次，研究人员利用 3T 磁共振成像扫描仪测量 DTI 数据，并使用 FSL6.0.1 软件进行预处理。最后，在统计分析方面，他们运用 R studio 和 FSL 软件，通过多种线性混合效应（LME）模型，在全脑层面进行体素分析，探究不同因素之间的关系。

下面我们来详细看看研究结果：

1. 分析 1：抑郁症患者和 HC 之间 FA 变化的差异：研究人员通过随机截距固定斜率 LME 模型分析发现，在胼胝体和放射冠区域，抑郁症患者和 HC 之间存在显著的诊断 × 时间交互作用。具体来说，与 HC 相比，抑郁症患者在接受 CBT 治疗后 FA 值下降更明显，但时间的主效应并不显著，且在基线和随访时，两组之间的横断面组间差异也不明显。这表明抑郁症患者在 CBT 治疗过程中，这些脑区的白质微观结构变化与健康人不同。
2. 分析 2：CBT 后 FA 变化与症状变化的关系：同样使用随机截距固定斜率 LME 模型分析发现，在胼胝体、上纵束和放射冠区域，HDRS 与时间的交互作用显著。这意味着 CBT 治疗后症状的改善与这些区域 FA 值的增加有关。进一步的探索性分析还发现，在胼胝体和放射冠区域，治疗有反应者（即 CBT 治疗后达到完全或部分缓解的患者）随时间的 FA 值增加幅度比无反应者更大，且有反应者在基线和随访时，在多个纤维束（主要包括胼胝体、放射冠和上纵束）的 FA 值都高于无反应者。这说明 FA 值的变化与 CBT 治疗效果密切相关，高 FA 值可能预示着更好的治疗反应。
3. 分析 3：养育方式、FA 变化与 CBT 后症状严重程度的关系：通过中介分析，研究人员发现，高的父母关怀（包括母亲关怀和父亲关怀）以及低的母亲过度保护能前瞻性地预测 CBT 治疗后更少的抑郁症状。同时，FA 值的变化与随访时的 HDRS 得分呈负相关，即 FA 值随时间增加与随访时更少的抑郁症状相关。而且，母亲过度保护对随访时抑郁症状严重程度的影响，部分是通过 FA 值的变化来介导的，不过父亲过度保护与随访时抑郁症状之间没有发现这种间接效应。这表明养育方式对 CBT 治疗抑郁症的效果有重要影响，且这种影响可能通过白质微观结构的变化来实现。

综合来看，这项研究有诸多重要意义。一方面，它强调了 WM 微观结构完整性在抑郁症中的重要性，表明 WM 微观结构完整性的变化可能是 CBT 治疗后症状改善的潜在神经机制。另一方面，研究结果显示积极的养育方式（高关怀、低过度保护）能通过影响 WM 微观结构完整性，进而预测 CBT 治疗后更少的抑郁症状，这为抑郁症的治疗提供了新的思路和方向。

当然，这项研究也存在一些局限性。比如，用于评估养育方式的父母 Bonding Instrument（PBI）是一种回顾性自我报告问卷，可能存在回忆偏差；PBI 只能捕捉有限的影响白质发育的因素，没有考虑父母心理健康、社会经济地位等；患者群体包含不同抑郁诊断和部分缓解的个体，增加了异质性；自然主义研究设计在控制 CBT 治疗过程中的因素方面存在挑战；DTI 分析方法也有一定局限性，且中介分析的样本量相对较小。但这些并不影响研究的价值，未来的研究可以针对这些问题进一步探索。

总的来说，这项研究就像一座灯塔，为我们照亮了抑郁症治疗研究的道路，让我们朝着更深入理解抑郁症、更有效治疗抑郁症的方向又迈进了一步。