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为探究新冠后遗症（PCC）的发病机制，芬兰图尔库大学医院和图尔库大学的研究人员对 115 名患者进行 24 个月随访研究，发现 PCC 患病率随时间下降，多种因素与之相关，该研究为理解 PCC 提供依据。
在新冠疫情席卷全球的大背景下，新冠后遗症（Post-COVID-19 condition，PCC）逐渐进入人们的视野。据统计，新冠患者在急性感染后，出现长期症状的比例在 6% - 50% 之间，这一数据的巨大差异，主要源于研究中患者选择的偏差、症状的非特异性以及缺乏标准化的诊断标准。目前已知的 PCC 风险因素包括女性性别、高体重指数（BMI）、先前存在的肺部疾病以及急性 SARS-CoV-2 感染的严重程度，而接种疫苗则有一定的预防作用。
为了深入探究 PCC 的发病机制，来自芬兰图尔库大学医院（Turku University Hospital）和图尔库大学（University of Turku）等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的前瞻性队列研究。该研究成果为我们理解 PCC 提供了关键线索，也为后续的治疗和干预指明了方向。
在本次研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过前瞻性队列研究的方式，选取了 62 名住院患者和 53 名门诊患者，在 2021 年 3 月 21 日至 12 月 13 日的两波感染急性期进行招募。其次，利用自行设计的问卷收集患者症状和病史信息，并通过酶免疫测定（EIA）检测抗 SARS-CoV-2 S1 和 N 蛋白抗体，使用 ELISA 试剂盒检测血清 sST2 和 IL-6 水平，运用电化学发光法和比浊法分别检测血浆皮质醇和血清 hs-CRP 水平。同时，采用肺功能检测（spirometry）和六分钟步行测试（6MWT）评估患者的肺功能和运动能力。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者基本特征与 PCC 患病率：住院患者的中位年龄为 52.5 岁，门诊患者为 33.3 岁，住院患者 BMI 更高且合并症更多。PCC 的患病率在感染后 3 个月时为 51% ，6 个月时为 30%，1 年时为 23%，2 年时降至 18%。疲劳是各随访阶段最常报告的 PCC 相关症状。
- 风险因素分析：研究发现，较高的 BMI 和阻塞性睡眠呼吸暂停是 3 个月时 PCC 的风险因素。虽然急性疾病的严重程度与 PCC 的患病率相关，但在调整性别和 BMI 后，这种差异不再具有统计学意义。此外，HRCT 成像结果显示，PCC 组和非 PCC 组之间没有显著差异1。
- 抗体水平变化：在随访期间，PCC 患者和康复个体的抗 S1 和抗 N IgG 抗体的中位水平没有显著差异，除了感染后 3 个月时抗 N IgG 抗体与 PCC 风险相关。不过，PCC 患者似乎有更高的抗 S1 和抗 N 抗体血清水平，这可能与病毒持续存在导致的炎症有关27。
- 炎症标志物与皮质醇水平：在急性期，PCC 患者的促炎蛋白 sST2 和 hs-CRP 的中位水平显著高于康复患者，而皮质醇水平则显著降低。不过，从 6 个月起，PCC 患者和康复个体在大多数测量参数上没有显著差异。但在 2 年随访时，PCC 组的 hs-CRP 水平略高34。
- 症状聚类分析：根据主要症状，PCC 患者被分为三个症状群。结果显示，有持续呼吸道症状的患者（cluster 3）肺功能较差，有认知症状的患者（cluster 2）皮质醇水平较低，而有疲劳和肌痛症状的患者（cluster 1）与 cluster 3 患者的 hs-CRP 和 IL-6 水平较高565。
综合来看，本研究表明，严重的 COVID-19 感染会增加感染后出现持续症状的风险，但在轻度至中度 COVID-19 感染的门诊患者中也有较低频率的类似症状出现。值得庆幸的是，大多数患者的 PCC 症状在随访的 1 - 2 年内消失。急性期的炎症标志物 sST2 和 CRP 升高，皮质醇水平降低，不过这些标志物在 3 - 6 个月内恢复到较低水平，对预测 PCC 疾病活动的可靠性有限。然而，对于 PCC 的亚组，炎症蛋白和皮质醇存在细微差异，这可能反映了不同的病理生理机制。未来，还需要更严格标准的队列研究，以更好地理解炎症在 PCC 和其他病毒后综合征中的作用。这项研究为后续针对新冠后遗症的研究和治疗提供了重要的参考依据，也为全球抗击新冠疫情的长期影响贡献了宝贵的知识财富。
