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为探究 miR-16-5p、miR-21-5p 和 miR155-5p 在银屑病中的作用，墨西哥国立心血管病研究所研究人员开展研究，发现它们可作潜在生物标志物，有助于深入了解银屑病病理生理机制。
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球约 2%-3% 的人口受其困扰。它就像皮肤上的 “小恶魔”，会让皮肤细胞疯狂生长，形成厚厚的、红红的、还带着鳞屑的斑块，不仅影响颜值，还严重降低患者的生活质量。虽然科学家们一直在努力探索，但银屑病的确切发病机制仍然像一团迷雾，没有完全被揭开。
近年来，非编码 RNA 在疾病发生发展中的作用受到了越来越多的关注，其中微小 RNA（microRNA，miRNA）更是研究的热点。miRNA 是一类长度约 22 个核苷酸的非编码 RNA 分子，它们虽然个头小，却在基因表达调控中起着关键作用。就像基因的 “小管家”，通过与特定的信使 RNA（mRNA）结合，来抑制 mRNA 的翻译或者促进其降解，从而调控细胞的各种生命活动。在银屑病患者的病变皮肤和外周血细胞中，都发现了 miRNA 表达的异常，这些异常的 miRNA 被认为与银屑病的免疫异常和皮肤细胞过度增殖有关。
不过，在循环细胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）中，miR-16-5p、miR-21-5p 和 miR155-5p 的作用却还不为人知。EV 是细胞分泌的一种膜泡，里面装着蛋白质、脂质和 RNA 等各种 “货物”，是细胞间通讯的重要 “快递员”。EV 能保护其中的 miRNA 不被降解，让它们在血液中稳定存在，还能把这些 miRNA 运输到远处，参与全身的免疫反应和炎症过程，而这些都与银屑病的发病密切相关。所以，研究 EV 中的 miRNA，说不定能找到诊断和治疗银屑病的新方法。
为了揭开这个谜团，墨西哥国立心血管病研究所（Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果为我们认识银屑病的发病机制带来了新的曙光，也为未来的诊断和治疗提供了新的方向。相关研究发表在Scientific Reports杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。在样本方面，他们招募了 40 例银屑病患者和 43 例健康对照者，收集了他们的血液样本。在实验技术上，利用离心法从血浆中分离出细胞外囊泡，再使用 Qiagen 试剂盒提取其中的 RNA。采用两步 RT-qPCR 法对 miR-16-5p、miR-21-5p 和 miR155-5p 进行定量分析。通过多个数据库和算法预测 miRNA 的靶基因，并利用生物信息学分析挖掘与银屑病相关的基因和信号通路。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者基本特征：研究的 40 例银屑病患者，中位年龄 53 岁，近一半为女性，中位 BMI 为 29.8kg/m2 ，近一半患者肥胖，还存在血脂异常、糖尿病、高血压和吸烟等健康问题。对照组 43 例健康个体，在年龄和性别分布上与患者组匹配。
- miRNA 表达分析：研究发现，与健康对照组相比，银屑病患者循环 EV 中 miR-16-5p、miR-21-5p 和 miR155-5p 的表达水平显著降低。
- 诊断潜力评估：ROC 曲线分析显示，这些 miRNA 具有区分银屑病患者和健康对照的能力。其中，miR-21-5p 的诊断潜力最高，AUC 达到 0.7059。
- 与疾病严重程度的相关性：Spearman 相关性分析表明，miR-16-5p 的表达水平与银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area Severity Index，PASI）呈显著正相关，miR-16-5p/miR-21-5p 的比值也与 PASI 呈正相关。
- 生物信息学分析：通过生物信息学分析，研究人员发现了 378 个在银屑病患者中共同失调的基因，其中 227 个基因下调，151 个基因上调。对这些基因进行富集分析，揭示了与银屑病病理生理相关的多种生物学过程和信号通路，如 TNF、PI3K-Akt 等通路。研究人员还构建了 miRNA - 基因相互作用网络，进一步明确了它们之间的调控关系。此外，通过文献回顾和分析，研究人员确定了 15 个差异表达基因，它们与特定信号通路相互作用，且是研究中 miRNA 的靶基因。热图分析显示，这些基因在银屑病患者和健康对照中的表达模式存在明显差异，高表达的 miRNA 与靶基因的低表达相关，这为 miRNA 介导的基因抑制提供了有力证据。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究首次证实了循环 EV 中 miR-16-5p、miR-21-5p 和 miR155-5p 在银屑病患者中表达失调，它们有望成为银屑病诊断的新型生物标志物。这些 miRNA 与 PASI 的相关性，表明它们在评估疾病严重程度和监测疾病进展方面具有潜在价值。生物信息学分析所揭示的相关基因和信号通路，让我们对银屑病的发病机制有了更深入的理解，为开发新的治疗策略提供了理论依据。不过，研究也存在一定局限性，比如患者样本量相对较小，且大多数患者病情为轻度，未来还需要在更大、更具多样性的队列中进行验证。但无论如何，这项研究为银屑病的研究开辟了新的道路，让我们朝着攻克银屑病这个难题又迈进了一步。
