AEV01:对抗胶质母细胞瘤和肝细胞癌的新希望

【字体: 时间:2025年02月27日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决胶质母细胞瘤(GB)和肝细胞癌(HCC)治疗难题,印度甘地医学高级研究所研究人员评估 AEV01 的抗肿瘤效果和安全性,发现其有潜力成为新疗法。

  胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GB)和肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)堪称癌症领域的 “超级反派”,它们极其凶险,预后情况糟糕。得了胶质母细胞瘤,就算接受手术、放疗和化疗,患者的中位生存期也只有大约 12 - 15 个月;而肝细胞癌作为原发性肝癌的常见类型,晚期复发率高,患者中位生存期不到一年。现有治疗手段效果有限,还面临耐药的困境,因此,寻找全新的治疗策略迫在眉睫。
在此背景下,印度甘地医学高级研究所(Mahatma Gandhi Medical Advanced Research Institute)等机构的研究人员展开了一场与癌症的 “较量”,他们聚焦于一种名为 AEV01 的物质,评估其在 GB 和 HCC 模型中的抗肿瘤功效和安全性。研究发现,AEV01 展现出强大的抗肿瘤活性,且安全性良好,这为 GB 和 HCC 的治疗带来了新的希望,相关成果意义重大。该研究成果发表于Scientific Reports期刊。

为了深入探究 AEV01 的作用,研究人员采用了多种技术方法。在细胞实验方面,运用 MTT 法检测细胞活力,通过 AO/EtBr 双染评估细胞凋亡情况,利用 ELISA 测定蛋白标记物表达水平,借助免疫荧光分析 CD36 表达。在动物实验中,构建了 GB 和 HCC 的动物模型,对实验动物进行分组和药物处理,之后对组织进行病理学分析、免疫组化检测和 ELISA 分析,以此全面评估 AEV01 的效果。

研究结果具体如下:

  • AEV01 对癌细胞和正常细胞系的细胞毒性:MTT 检测显示,AEV01 对 U - 87 MG GB 和 HepG2 肝癌细胞的生长抑制呈剂量依赖性,GB 细胞的最有效抑制浓度(IC50)为 400μg/ml,肝癌细胞为 300μg/ml。而在 HEK - 293T 人胚肾细胞实验中,AEV01 未表现出明显细胞毒性,这表明它可能选择性地靶向癌细胞。
  • AEV01 诱导 GB 和肝癌细胞凋亡:基于 MTT 数据,进一步通过 AO/EtBr 双染进行形态学评估。结果显示,与对照组相比,400μg/ml 的 AEV01 处理 U - 87 MG 细胞、300μg/ml 处理 HepG2 细胞后,细胞凋亡率显著增加,分别达到 43.2±1.7% 和 61.4±0.8%,说明 AEV01 可有效诱导癌细胞凋亡。
  • AEV01 对 GB 和 HCC 细胞炎症标记物和肿瘤抑制蛋白的调节:ELISA 检测发现,AEV01 处理后,GB 和肝癌细胞中的炎症标记物 IL - 6、IL - 18、IL - 1β、TNF - α、CRP 和 CASP - 1 显著下调,同时 TP53 表达增加。这表明 AEV01 可能通过调节炎症和肿瘤抑制通路,抑制肿瘤生长、促进细胞凋亡。
  • AEV01 对 GB、肝癌和衰老细胞中 CD36 表达的影响:免疫荧光分析表明,AEV01 处理后,U - 87 MG 和 HepG2 细胞中的 CD36 表达显著下调。在 HepG2 细胞与棕榈酸(PA)联合处理实验中,AEV01 也能降低 CD36 表达。在人肝衰老细胞(WRL - 68)中,AEV01 会使 CD36 表达升高,不过其与衰老细胞生长的关系较为复杂,有待进一步研究。
  • AEV01 对 GB 诱导的异种移植模型的组织病理学和 CD36 免疫染色影响:在 GB 诱导的动物模型实验中,组织病理学分析显示,AEV01 处理的肿瘤组织形态接近健康对照组,有较低的有丝分裂指数且无出血迹象。免疫组化分析表明,AEV01 处理的胶质瘤组织中 CD36 表达显著下调,同时炎症标记物减少,TP53 表达增加,这意味着 AEV01 能抑制胶质瘤进展。
  • AEV01 对 HCC 诱导的动物模型的组织病理学影响:在 Hep3B 诱导的 HCC 模型中,AEV01 处理的肝组织形态恢复正常,ELISA 检测发现炎症标记物减少,TP53 表达增加,说明 AEV01 对 HCC 也有治疗效果。
  • AEV01 对 GB 和肝癌的安全性和抗肿瘤作用的组织病理学分析:对 GB 和 HCC 模型动物的重要器官进行组织病理学分析,发现 AEV01 处理后,心脏、肺、肝、肾、脾和胰腺等器官均未出现明显异常,表明 AEV01 在有效治疗癌症的同时,安全性良好。

综合来看,该研究表明 AEV01 对 GB 和 HCC 具有显著的抗肿瘤活性,它能诱导癌细胞凋亡,调节炎症标记物和肿瘤抑制蛋白,还能下调与肿瘤进展相关的 CD36 表达,且对正常细胞毒性低,安全性高。不过,虽然目前研究成果令人鼓舞,但仍有进一步研究的空间,如明确 AEV01 抗肿瘤作用的精确分子机制,评估其在临床前和临床环境中的长期安全性和有效性等。未来,随着研究的不断深入,AEV01 有望为 GB 和 HCC 患者带来新的治疗选择,为攻克这两种恶性肿瘤带来新的曙光。
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