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为探究血脑脊液屏障（blood-CSF barrier）老化机制，研究人员开展相关研究，发现巨噬细胞分泌的 CTSS 会破坏屏障，抑制它可改善脑功能。
亮点：
- 血脑脊液屏障（blood-CSF barrier）的上皮紧密连接在衰老过程中被破坏。
- 巨噬细胞来源的组织蛋白酶 S（CTSS）会切割老年脉络丛中的闭合蛋白 1（CLDN1）。
- 抑制 CTSS 可使血脑脊液屏障恢复活力，并减轻大脑衰老。
- 老年脉络丛中的衰老细胞会促使 CTSS 分泌。
摘要：脉络丛（CP）是脑脊液（CSF）的主要来源。血脑脊液屏障由脉络丛上皮细胞间的紧密连接构成，可保护脑脊液免受血液中各种因子的无限制接触。因此，这一屏障对大脑内稳态至关重要，且与年龄相关的神经疾病有关。然而，人们对其衰老过程却知之甚少。在本研究中，研究人员发现，由于细胞衰老加剧，脉络丛巨噬细胞分泌的一种蛋白酶 —— 组织蛋白酶 S（CTSS）在老年脉络丛中表达上调。CTSS 会切割紧密连接的关键组成部分闭合蛋白 1（CLDN1），进而损害血脑脊液屏障。值得注意的是，抑制老年脉络丛中的 CTSS 或上调 CLDN1，能够使血脑脊液屏障和大脑功能恢复活力。研究结果揭示了免疫细胞和屏障细胞之间一种重要的相互作用，这种作用会加速脉络丛和大脑的衰老；确定 CTSS 是改善老年动物大脑内稳态的潜在靶点；并强调了循环蛋白酶在衰老过程中的关键作用。
