攀爬纤维或是改善小脑性共济失调的关键靶点

为探究攀爬纤维（CF）与浦肯野细胞连接中断对共济失调症状的影响，研究人员发现 CF 去神经支配是小脑性共济失调运动节律丧失的常见病理机制，激活 CF 可改善小鼠模型症状，为治疗提供潜在靶点。

　　小脑性共济失调（Cerebellar ataxia）是一种影响协调和运动的神经系统疾病，目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗方法。在此，林及其同事研究了攀爬纤维（CF）与浦肯野细胞（Purkinje cell）连接的中断如何影响共济失调症状。对患者死后脑组织的组织学分析表明，在不同亚型的共济失调中存在 CF 的缺失。在小鼠中，抑制 CF 与浦肯野细胞的突触会引发类似共济失调的运动功能障碍，并破坏小脑的节律性活动。在共济失调患者中也发现了小脑节律的缺陷，且与临床严重程度评分相关。激活 CF 改善了共济失调小鼠模型中某些方面的运动功能障碍，这表明 CF 是潜在的治疗靶点。

小脑性共济失调由多种遗传和非遗传疾病引起，其特征为不自主运动，损害运动精度和节律。研究人员报告称，CF 去神经支配是小脑性共济失调运动节律丧失的常见病理生理机制。通过检查 1、2、6 型脊髓小脑共济失调（SCA¹、SCA²、SCA⁶ ）和多系统萎缩患者的小脑病理，研究人员确定 CF 变性伴突触丧失是一种共同的病理生理现象。对小鼠 CF 突触活动进行光遗传学沉默，诱导出类似共济失调的运动功能障碍和运动精度丧失。此外，CF 沉默还导致小脑和运动节律丧失，这是共济失调的另一个核心特征。这种节律丧失主要依赖于 CF，并且对白喉毒素引起的浦肯野细胞特异性损伤具有抗性。相应地，两名下橄榄核（为浦肯野细胞提供 CF 的脑区）出现病变的患者表现出共济失调和小脑节律丧失。患有遗传性或非遗传性小脑性共济失调的患者表现出小脑节律丧失，且与共济失调评估和评分量表相关。对 1 型脊髓小脑共济失调（SCA¹ ）小鼠模型进行化学遗传学刺激 CF，改善了小脑和运动节律以及运动表现。这些结果表明，依赖 CF 的小脑节律丧失在不同类型的小脑性共济失调中均有发生，导致运动不精确和运动节律丧失，这是共济失调的两个典型特征。