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为探究免疫性再生障碍性贫血（AA）发病机制，研究人员开展多技术联合研究，发现关键免疫细胞，为治疗提供方向。
免疫性再生障碍性贫血（Immune aplastic anemia ，AA）是一种自身免疫性疾病，免疫系统会对正常的造血干细胞和祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cells，HSPCs）发起攻击，引发严重且危及生命的骨髓衰竭。为了更深入地了解再生障碍性贫血的发病因素，Lundgren、Huuhtanen 等人对从该疾病患者身上分离出的骨髓样本进行了特征分析。研究人员发现，再生障碍性贫血患者体内失调的自然杀伤（natural killer，NK）细胞和 NK 样 CD8
+T 细胞数量增多，并且在共培养实验中，这些细胞协同作用杀死了 HSPCs。研究人员进一步发现，CD8
+T 细胞表达与再生障碍性贫血相关的 T 细胞受体，这进一步表明 CD8
+T 细胞具有致病性。这些研究数据共同确定了再生障碍性贫血的细胞驱动因素和潜在治疗靶点。
免疫性再生障碍性贫血（AA）是一种危及生命的骨髓衰竭疾病，由自身免疫性 T 细胞对造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的攻击所致。然而，AA 发病机制中确切的自身抗原靶点以及其他免疫细胞的作用尚不明确。在此项研究中，研究人员运用单细胞 RNA 测序、T 细胞受体（T cell receptor，TCR）αβ 测序、TCRβ 测序、流式细胞术以及血浆细胞因子分析技术，对 218 例 AA 患者队列展开分析。研究人员识别出自然杀伤（NK）细胞和表达带有 AA 相关 TCRβ 基序的 NK 受体的 CD8+终末分化效应 T（TEMRA）细胞，它们是 AA 骨髓中失调最为严重的免疫细胞群体。利用原代 HSPCs 和免疫细胞进行的功能性共培养实验表明，NK 细胞无法单独杀死 HSPCs，但可以通过产生干扰素，使 HSPCs 对 CD8+T 细胞介导的杀伤作用更为敏感。此外，在共培养过程中，HSPCs 能够诱导具有 CD8+TEMRANK 样表型的 T 细胞克隆活化。研究结果揭示了先天性和适应性免疫细胞的趋同表型，这一表型可能是 AA 发病的驱动因素。
