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为探究调控天冬酰胺内肽酶（AEP）活性的治疗策略，研究人员探索多种 AEP 抑制剂，发现其在神经退行性疾病治疗有潜力。
亮点：天冬酰胺内肽酶（AEP）的水平会随着年龄的增长而逐渐升高，它会促使病理性蛋白质发生蛋白水解切割和异常聚集，进而引发炎症，推动多种神经退行性疾病的发展。使用抑制剂靶向 AEP 已成为一种有望减缓疾病进展的策略。研究人员对各种靶向 AEP 的抑制剂的临床应用展开了探索，其中包括共价抑制剂、非共价抑制剂，以及重新 repurposed 使用的美国食品药品监督管理局（FDA）批准或已上市的药物。在神经退行性疾病的研究中，非共价抑制剂因其毒性更低、副作用更少，且具有更好的脑渗透性，比共价抑制剂受到了更多的关注，这让它们在临床转化方面极具前景。
摘要：天冬酰胺内肽酶（AEP），也叫豆荚酶（legumain），是一种半胱氨酸蛋白酶（cysteine protease），与包括动脉粥样硬化、癌症、神经退行性疾病和炎症在内的多种病症相关。研发 AEP 抑制剂已成为一种有前景的治疗策略，可用于调节 AEP 的活性，减缓疾病进展。研究人员对多种 AEP 抑制剂进行了探索，涵盖小分子抑制剂、基于肽的抑制剂、基于抗体的抑制剂以及天然抑制剂。底物模拟抑制剂和共价抑制剂在选择性靶向 AEP 的活性位点方面展现出巨大潜力，而非共价抑制剂则能实现可逆性调节。此外，FDA 批准的药物因其结构多样且具有多靶点作用能力也受到了关注。在这篇综述中，研究人员总结了 AEP 抑制剂的研究进展、作用机制、在神经退行性疾病中的治疗应用，以及将这些研究成果转化到临床实践中所面临的挑战。
