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为解决雄激素性脱发（AGA）治疗难题，中山大学研究人员开展相关研究，制备 BP-BA@MNs，证实其治疗 AGA 有协同疗效，为 AGA 治疗提供新策略。
雄激素性脱发（AGA）是一种常见的慢性进行性疾病，就像一个 “头发小偷”，悄无声息地偷走人们的自信和美丽。在全球范围内，约 86.4% 的男性和 30.7% 的女性都深受其扰。它不仅让患者的外在形象大打折扣，还严重影响他们的社交、情感和心理健康。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗 AGA 的方法，如外用米诺地尔（MXD）、口服非那雄胺（FIN）和低水平激光疗法（LLLT）等，都存在各种局限性。外用药物受头皮角质层（SC）屏障阻碍，难以发挥最佳效果；口服药物可能带来全身性副作用；其他替代疗法，像肉毒杆菌毒素注射、富血小板血浆疗法、干细胞疗法和植发等，也面临着疗效不足、患者依从性差和成本高昂等问题。因此，开发一种安全有效的联合疗法迫在眉睫。
为了攻克这一难题，中山大学的研究人员勇挑重担，开展了一项极具创新性的研究。他们制备了一种装载黑磷纳米片（BP）并包裹黄芩苷（BA）的微针（MN）系统 ——BP-BA@MNs，旨在为 AGA 治疗开辟新路径。该研究成果意义重大，为 AGA 的临床治疗提供了一种全新的、更高效且安全的策略。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。在材料制备方面，通过液相剥离法合成 BP 纳米片，并利用静电相互作用制备 BP-BA；采用微模具法制备 BP-BA@MNs。对于材料表征，运用透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）、X 射线衍射（XRD）等多种手段对 BP、BP-BA 及 BP-BA@MNs 进行全面表征。细胞和动物实验技术也至关重要，借助 MTT 法评估细胞毒性，使用聚合酶链反应（PCR）检测基因表达，建立小鼠 AGA 模型来研究药物疗效 。
研究结果如下：
- BP 及 BP-BA 的表征：制备的 BP 具有良好的结晶度和尺寸，成功制备 BP-BA 后，635nm 激光照射能显著促进 BA 从 BP-BA 释放。BP 和 BP-BA 都展现出光热性能，且 BP-BA@MNs 具有良好的机械强度、合适的插入深度和药物释放特性，在体内外实验中均表现出良好的稳定性。
- 体外抗 AGA 疗效：在细胞实验中，BA、BP-BA 及 BP-BA + 635nm 处理对人真皮乳头细胞（hDPCs）无明显细胞毒性，还能促进细胞增殖，保护 hDPCs 免受二氢睾酮（DHT）诱导的损伤。经 RT-PCR 检测发现，这些处理可调节与 AGA 相关的基因表达，如抑制 SRD5A2、AR、DKK1 和 TGFB1 等负调节因子的 mRNA 表达，激活 CTNNBIP1 和 VEGFA 等正调节因子的 mRNA 表达。在小鼠触须毛囊器官培养实验中，BA、BP-BA 和 BP-BA + 635nm 处理均能显著增加毛发轴长度，促进毛囊生长。
- 体内抗 AGA 疗效：在建立的睾酮诱导的 AGA 小鼠模型中，BP-BA@MNs + 635nm 处理组在促进毛发生长方面效果显著，毛发覆盖面积和平均毛发长度都优于其他组。H&E 染色结果显示，该处理能增加皮肤厚度、增大毛球，提高毛囊数量和终毛 / 毳毛比例。免疫荧光染色表明，其可促进 β-catenin 表达，增加 Ki67 和 CD31 表达，促进毛囊生长周期转换、细胞增殖和血管生成。对皮肤中 HF 相关 mRNA 表达分析发现，BP-BA@MNs + 635nm 处理可有效调节相关基因表达，改善 AGA 病理变化。
- 体内生物相容性评估：对治疗 15 天后的动物进行血液样本分析和主要器官的 H&E 染色，结果表明该治疗未引起明显的肝肾毒性和组织损伤，小鼠体重也无明显变化，说明 BP-BA@MNs 具有良好的生物相容性。
研究结论和讨论部分指出，该研究成功开发了一种将 MNs 与 BP 基温和光热效应相结合的透皮给药策略，用于治疗 AGA。该系统利用 BP 的温和光热效应增强了 MNs 介导的 BA 透皮给药，在体内外实验中均展现出对 AGA 的协同治疗效果。BP-BA@MNs 不仅能有效促进 hDPCs 增殖，调节与毛囊生长相关的多个异常基因表达，还能在较低给药频率下，比传统治疗方法更快速地促进 AGA 小鼠模型的毛发生长。同时，该疗法可使受雄激素损伤的毛囊微环境恢复正常，刺激毛囊周围血管生成，且对皮肤无不可逆损伤，在主要器官和血液中也未观察到明显副作用或毒性。这一创新疗法为 AGA 的治疗带来了新的希望，BP-BA@MNs 有望成为治疗 AGA 的一种极具潜力的多功能策略，为众多 AGA 患者带来福音，在未来的临床应用中具有广阔的前景。
