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研究人员为解决 MPSII结局测量不一致问题，开展核心结局集研究，确定关键测量指标，意义重大。
# 探秘黏多糖贮积症 II 型研究新突破：核心结局集的诞生
在神秘的罕见病世界里，黏多糖贮积症 II 型（Mucopolysaccharidosis type II，MPS
II），又称亨特综合征，如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，悄无声息地威胁着患者的健康。这是一种 X 连锁隐性遗传疾病，因艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶缺乏，使得患者体内硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素代谢受阻，从而引发多系统、进行性病变。
MPSII患者常常被上、下呼吸道以及头颈部的各种病症所困扰。比如，他们可能会出现腺样体和扁桃体肥大、气道被堵塞、舌头变大、气道有黏多糖（GAG）沉积、气管软化等问题，这些病症不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致患者发病甚至死亡。而且，听力损失在 MPSII患者中也极为常见，这给他们的日常生活和社交带来了极大的不便。
目前，针对 MPSII的标准治疗方法是酶替代疗法（Enzyme replacement therapy，ERT），不过基因疗法和融合 - ERT 仍处于实验阶段。由于 MPSII发病率极低，每 10 万至 17 万活产婴儿中才有 1 例，相关高质量数据匮乏，这使得循证治疗面临巨大挑战。在临床研究中，关于 MPS 治疗的医学和外科干预结果报告也很不一致，这就如同拼图缺少关键碎片，让研究人员难以全面了解疾病，也无法准确对比不同治疗方法的效果，严重阻碍了对该疾病的研究进展。
为了打破这一困境，来自英国多个研究机构的研究人员 James Dempsey、Jessica Daniels 等开展了一项重要研究，致力于开发 MPSII头颈部和呼吸系统疾病的核心结局集（Core outcome set，COS）。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为攻克 MPSII带来了新的希望。
研究人员采用了一系列严谨的技术方法。首先，他们通过系统回顾文献和临床试验注册信息，结合之前的定性研究，确定了 46 个潜在的候选结局指标。然后，运用改良的电子德尔菲（e-Delphi）法，邀请了医疗保健用户和专业人员参与两轮调查，对这些指标进行打分和筛选。但在这个过程中，遇到了一些困难，比如医疗保健用户参与度低，于是研究人员调整策略，在共识会议阶段收集他们的意见。最后，研究人员依据 OMERACT 原则，将确定的结局指标进行分类，形成了最终的 COS。
研究结果
- e-Delphi 调查结果：在第一轮 e-Delphi 调查中，医疗保健专业人员给出了 38 票，家长给出 7 票。由于医疗保健用户参与度低，后续他们退出了 e-Delphi 调查阶段。这一轮有 4 个新结局指标被提出。在第二轮 e-Delphi 调查中，共有 50 个结局指标供医疗保健专业人员投票。最终，22 个结局指标达成纳入 COS 的共识，16 个被排除，12 个未达成共识。例如，生存、气道梗阻、听力、睡眠呼吸暂停等指标被高比例投票认为是 “至关重要” 的，应纳入 COS；而鼓膜穿孔、脓性耳分泌物、鼻息肉等指标则因投票比例未达到标准被排除123。
- 共识会议结果：研究人员针对不同年龄组（成人、青少年、儿童）分别组织了虚拟共识会议。每个会议有 5 名参与者，分别来自英国或美国。经过讨论和投票，为每个年龄组确定了最终的 COS。所有年龄组都一致认为生存、气道梗阻和生活质量是必须测量的关键结局指标。此外，不同年龄组还有各自特殊关注的指标，比如青少年组关注咀嚼和吞咽安全、麻醉并发症等；成人组额外关注睡眠呼吸暂停和听力；儿童组则更关注吞咽困难、认知发展等45。
研究结论与讨论
该研究成功开发出首个用于 MPSII临床试验的 COS，确定了 0 - 25 岁患者必须测量的指标，包括生活质量、生存和气道梗阻。这一成果意义非凡，它实现了结局测量的标准化，有助于整合不同研究的数据，减少研究资源的浪费，推动治疗研究向循证治疗转化。
然而，研究过程也面临诸多挑战。在招募利益相关者时困难重重，尤其是医疗保健用户在德尔菲阶段参与人数不足，这可能意味着 e-Delphi 调查法并非吸引患者、家长和护理人员参与的最佳方式，虚拟或面对面的共识会议或许更合适。而且，所有参与者都来自英国或美国，缺乏低收入和中等收入国家的代表，这使得研究结果可能存在地域局限性。另外，参与者未获得报酬，这也可能是参与度不高的一个原因678。
尽管存在这些挑战，该研究依然为 MPSII的研究和治疗开辟了新道路。未来的研究可以在此基础上，进一步优化研究方法，扩大参与群体，提高研究的普适性。相信在科研人员的不断努力下，MPSII患者终将迎来更有效的治疗方案和更美好的生活。
