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为探究 PIK3CA 突变对乳腺癌的影响，研究人员开展相关研究，发现其与不良预后相关，意义重大。
乳腺癌，这个威胁全球女性健康的 “头号杀手”，如同隐藏在暗处的幽灵，让无数家庭陷入痛苦的深渊。它的高度异质性使得治疗充满挑战，即便现代医学在诊断、预防和治疗方面取得了不少进展，但对于一些侵袭性强的乳腺癌亚型，治疗效果依旧差强人意，晚期患者的预后情况更是不容乐观。基因层面的变化在乳腺癌的发生发展中扮演着极为关键的角色，就像一把隐藏的钥匙，掌控着肿瘤生长的 “大门” ，因此深入了解乳腺癌的基因变化，成为了寻找新治疗靶点、改善患者预后的关键所在。
在众多与乳腺癌相关的基因中，磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶催化 α 亚基（PIK3CA1）基因备受关注。PIK3CA 基因编码的蛋白质是 I 类磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）的催化亚基 p110α，它在 PI3K/AKT 信号通路中起着核心作用，如同电路中的关键开关，调控着细胞的生长、存活和增殖等重要过程。据估计，约 30% 的乳腺癌患者存在 PIK3CA 基因突变，但不同分子亚型中的突变率差异较大，而且这些突变在乳腺癌发展进程中的具体作用以及对预后的影响，目前还没有明确的定论。
为了揭开 PIK3CA 基因突变在乳腺癌中的神秘面纱，安徽医科大学第二附属医院的研究人员 Min Yan、Zhiqiang Zong 等人开展了一项回顾性队列研究。他们的研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为乳腺癌的研究和治疗提供了重要的参考。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。样本方面，收集了 2018 年 3 月至 2023 年 11 月安徽医科大学第二附属医院原发性或转移性乳腺癌病灶的患者样本。检测技术上，使用扩增阻滞突变系统（ARMS）等位基因特异性 PCR 技术检测 5 种常见的 PIK3CA 基因突变；还借助在线 cBioPortal 数据库分析 PIK3CA 基因突变与无进展生存期（PFS）的关系；通过统计分析软件 SPSS 26.0 和 R 语言中的 ggplot2 包进行数据处理和绘图，以此探究 PIK3CA 突变状态与临床特征、患者预后之间的关联。
研究结果如下：
- PIK3CA 基因突变情况：研究共纳入 40 例女性乳腺癌患者。通过 ARMS-PCR 技术检测发现，20 例患者存在 PIK3CA 基因突变，突变率为 50%。其中，12 个突变位于外显子 20，8 个位于外显子 9。外显子 20 中的 H1047R 突变最为常见，有 11 例患者出现该突变，占比 27.5%。
- PIK3CA 突变与临床特征的关系：PIK3CA 突变与 HR 状态存在显著关联，突变型组中 HR 阳性的患者明显多于野生型组。但 PIK3CA 突变与患者年龄、Her2 状态、淋巴结转移情况、远处转移以及 Ki - 67 表达之间均无显著相关性。
- PIK3CA 突变对无进展生存期（PFS）的影响：cBioPortal 数据库分析显示，PIK3CA 未改变组的中位 PFS 为 22.93（17.25 - 48.30）个月，高于改变组的 12.98（8.18 - 18.14）个月。在本次研究中，所有乳腺癌患者中，PIK3CA 突变型组的中位 PFS 为 13.00（8.87 - 19.13）个月，明显低于野生型组的 25.00（13.46 - 36.55）个月。进一步分析发现，在 HR 阳性和 Her2 阳性的乳腺癌患者中，PIK3CA 突变型组的中位 PFS 也显著低于野生型组，且 H1047R 突变与乳腺癌患者较短的 PFS 相关。
综合研究结果和讨论部分可知，PIK3CA 基因突变在乳腺癌中是一个重要的基因改变，与患者较短的 PFS 密切相关，这意味着携带 PIK3CA 基因突变的乳腺癌患者预后可能更差。该研究不仅证实了 PIK3CA 基因在乳腺癌发生发展中的重要作用，还为乳腺癌的精准治疗提供了关键的理论依据。
不过，这项研究也存在一些局限性。样本量较小，可能会影响研究结果的普遍性；数据收集基于历史记录，存在样本选择偏倚；研究仅关注了部分分子和临床参数，忽略了其他潜在的预后因素；且依赖穿刺标本，难以获取治疗前后的样本，无法直接评估治疗方法对突变的影响。尽管如此，它依旧为后续研究指明了方向。未来，需要扩大样本规模、开展多中心研究，进一步明确 PIK3CA 基因突变与乳腺癌的关系，深入探究其影响肿瘤行为的具体机制，从而推动乳腺癌个性化抗癌疗法的发展，为乳腺癌患者带来新的希望。
