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为探究二甲双胍使用与骨髓增生异常综合征（MDS）关系，研究人员开展横断面研究，发现前者会增加后者风险15。
研究背景
在医学领域，骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome，MDS）是一种令人头疼的血液系统恶性疾病，多发于老年人。它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，会引发染色体异常和基因突变，干扰正常的造血功能，导致血细胞减少，患者可能出现贫血、易感染、出血等症状。不仅如此，MDS 还会给患者带来沉重的临床和经济负担，严重影响生活质量。
二甲双胍作为治疗 2 型糖尿病的一线药物，已经被广泛使用了几十年。它的 “出身” 可以追溯到传统欧洲草药，后来经过不断研发成为糖尿病治疗的 “主力军”。然而，二甲双胍的作用机制就像一团迷雾，虽然它能有效降低血糖，还有心血管保护等益处，但也伴随着乳酸酸中毒、维生素 B12缺乏性贫血等不良反应。更重要的是，目前对于二甲双胍的使用与 MDS 发生之间是否存在联系，医学专家们还没有明确的答案。
为了揭开这个谜团，来自多个国家研究机构的研究人员进行了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究方法
研究人员从以色列最大的三级医疗中心 ——Chaim Sheba 医学中心的电子病历（EMRs）中，筛选出 54,869 名糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）患者。根据患者是否使用过二甲双胍，将他们分为 “二甲双胍组”（20,318 名患者）和 “非二甲双胍组”（34,551 名患者）。接着，研究人员收集了患者的人口统计学信息、临床特征、合并症等数据，并以患者首次住院时的诊断代码来确定是否患有 MDS。
在数据分析阶段，研究人员运用了多种统计学方法。对于符合正态分布的连续变量，采用均值和标准差描述；非正态分布的变量则用中位数和四分位数间距（IQR）表示。通过使用 Odds Ratio（OR）分析来评估二甲双胍使用与 MDS 发生之间的潜在关联，还进行了多变量分析，以确定二甲双胍使用是否为 MDS 发生的独立风险因素2。
研究结果
- 患者基本情况：在 54,869 名 DM 患者中，20,318 名（37.0%）使用过二甲双胍，其中 133 名（0.7%）后来患上了 MDS；而 34,551 名未使用过二甲双胍的患者中，只有 154 名（0.4%）患上 MDS。可以看出，二甲双胍组 MDS 的发生率明显更高3。
- 单因素分析：单因素逻辑回归分析显示，使用二甲双胍的患者发生 MDS 的风险比不使用的患者高 48%（OR=1.48，95% CI 1.17 - 1.86；P=0.001）。这表明，从初步分析来看，二甲双胍的使用与 MDS 发生风险之间存在显著关联4。
- 多因素分析：在调整了性别、年龄、充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure，CHF）、慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）等潜在混杂因素后，多变量逻辑回归分析结果显示，二甲双胍使用仍然是 MDS 发生的独立风险因素（OR=1.58，95% CI 1.25 - 2.01；P<0.001）。此外，男性性别和首次住院年龄也是 MDS 的风险因素，而高血压则对 MDS 有一定的保护作用4。
研究结论与讨论
这项研究明确了糖尿病患者既往使用二甲双胍与日后发生 MDS 的风险增加之间存在显著关联，即使在考虑了多种可能影响结果的因素后，二甲双胍仍是 MDS 发生的独立风险因素。这一发现意义重大，它为临床医生在给糖尿病患者开具二甲双胍处方时敲响了警钟，提醒他们需要更加谨慎地评估风险和收益。
不过，该研究也存在一些局限性。它属于回顾性横断面研究，无法确定二甲双胍使用与 MDS 发生之间的因果关系，也存在时间顺序不明确、可能存在选择偏倚等问题，而且不能反映随时间变化的情况。但这并不影响它为后续研究指明方向，未来需要开展更大规模、更深入的研究，来进一步明确两者之间的关系，探索背后的具体机制，从而为糖尿病患者和 MDS 患者的治疗和管理提供更有力的依据。
