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为解决肝脏纤维化诊断难题,研究人员探究 T1/T2 映射与相关生物标志物关系,发现其可用于诊断和分期,意义重大。
在人体的 “化工厂”—— 肝脏中,一旦发生肝脏纤维化(Liver Fibrosis,LF),就如同工厂的生产线出现故障。LF 是由慢性肝损伤导致以胶原为基础的细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度沉积引发的病理变化,它会破坏肝脏正常结构和功能,严重时还可能发展为肝硬化甚至肝癌。目前,侵入性活检存在并发症风险和采样偏差,难以准确反映肝脏整体状况;而肝脏相关血清生物标志物,如白细胞介素 - 1(IL - 1)、白细胞介素 - 6(IL - 6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)等,在临床应用中敏感性和特异性有限,容易出现误诊。
为了攻克这些难题,安徽医科大学第一附属医院放射科等研究机构的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。这项研究旨在探究磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)的 T1/T2 映射序列与胶原蛋白沉积和全身炎症生物标志物之间的相关性,评估 T1/T2 映射作为肝脏纤维化准确无创诊断方法的潜力。
研究人员用到的主要关键技术方法如下:首先,建立四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝脏纤维化模型,这是模拟人类肝脏纤维化进程的重要手段;然后,在不同时间点对小鼠进行 MRI 扫描,获取 T1/T2 映射数据,利用特定的扫描参数和图像处理技术,得到准确的成像结果;同时,对肝脏组织进行组织病理学分析,通过染色和显微镜观察确定病理分期;还对生物标志物进行定量分析,检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)含量、炎症因子水平等,从多个层面研究肝脏纤维化的变化。
下面来看具体的研究结果:
- 重复性:通过组内相关系数(Intraclass Correlation Coefficient,ICC)评估测量重复性,T1 值的 ICC 为 0.980(P<0.001,95% CI:0.935 - 0.994),T2 值的 ICC 为 0.869(P<0.001,95% CI:0.627 - 0.958),表明测量具有良好的重复性,为后续研究提供了可靠的数据基础。
- 胶原蛋白含量和炎症因子的动态变化:随着 CCl4诱导时间增加,肝脏组织切片显示炎症细胞浸润逐渐增多,同时胶原蛋白含量和炎症因子持续上升,这反映了肝脏纤维化的进展过程。
- T1/T2 值与纤维化生物标志物的相关性:线性回归分析表明,T1 值与 HYP 含量呈强正相关(r = 0.880,P<0.001),且在反映胶原蛋白沉积方面优于 T2 值。HYP 含量和 T1 值均与 METAVIR 纤维化分期显著相关,而 T2 值与纤维化分期呈中度相关,进一步证明 T1 值在量化胶原蛋白沉积上的优势。
- T1/T2 映射的诊断效率:ROC 曲线分析显示,T1 和 T2 值对纤维化分期均有较强的诊断效率,且 T1 映射在区分 F0 - 2 和 F3 - 4 期纤维化时 AUC 最高,这对于诊断晚期肝脏纤维化至关重要。
研究结论和讨论部分指出,T1/T2 映射与胶原蛋白沉积和炎症生物标志物密切相关,T1 映射在检测 CCl4诱导的肝脏纤维化中的胶原蛋白沉积和炎症方面具有更高的诊断效率。该研究突出了 T1/T2 映射作为肝脏纤维化无创定量生物标志物的潜力,为了解肝脏纤维化的发生和发展提供了新视角。不过,研究也存在一些局限性,如动物模型与人类疾病存在差异、肝脏纤维化的异质性影响结果准确性、小鼠腹部呼吸伪影难以完全消除等。未来研究需在临床实践中进一步验证这些发现,并探索 T1/T2 映射在不同病因导致的肝脏纤维化中的应用,通过多参数 MRI 或结合其他生物标志物提高纤维化评估的准确性。