Gli1+细胞：牙周炎免疫病理机制中的关键 “推手” 与潜在治疗靶点

为探究间充质干细胞（MSCs）在牙周免疫病理中的作用，研究人员利用转基因小鼠模型，发现 Gli1+细胞会加重牙槽骨破坏，抑制其细胞外囊泡（EVs）释放等可改善牙周炎，为牙周炎治疗提供新方向。

　　牙周炎是一种常见且具有进展性危害的疾病，以慢性炎症为特征，其免疫病理机制尚未完全明晰。间充质干细胞（MSCs）作为免疫调节剂，在维持组织稳态和再生方面发挥着关键作用，然而其在体内免疫病理以及牙周组织恶化过程中的功能仍不明确。在此次研究中，科研人员利用多种转基因小鼠模型，对 Gli1⁺细胞（牙周组织中间充质干细胞的一个关键且具有代表性的亚群）进行特异性标记、清除和调控，以此探究其在牙周免疫病理中的具体作用。研究揭示，在炎症微环境刺激下，Gli1⁺细胞会显著促使中性粒细胞快速迁移和异常活化，进而加剧牙槽骨破坏。从机制层面来看，Gli1⁺细胞释放的细胞外囊泡（EVs）是牙周组织中至关重要的免疫调节因子，它通过增强中性粒细胞活性氧的生成并刺激核因子 κ-B 信号通路，来介导中性粒细胞的募集和活化。此外，研究人员还发现，受到炎症刺激的 Gli1⁺细胞来源的 EVs 表面会暴露 CXC 趋化因子配体 1（CXCL1），通过 CXCL1-CXC 趋化因子受体 2（CXCR2）轴引发中性粒细胞异常活化。重要的是，特异性抑制 Gli1⁺细胞释放 EVs，或者使用 GANT61 进行药物治疗，都能够缓解牙周炎症并减轻牙槽骨流失。总体而言，该研究发现了 Gli1⁺细胞在炎症状态下调控中性粒细胞浸润和促进其异常活化方面此前未被认知的作用，这为理解牙周炎的病理机制提供了新视角，也为牙周炎治疗提供了潜在靶点。