血浆 p217+tau：阿尔茨海默病生物 PET 分期的新希望

研究人员为探究血浆 p217+tau 能否替代 tau PET 确定 AD 生物阶段，开展研究，发现其可辅助 AD 分期，减少 tau PET 需求。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量和认知功能。随着老龄化社会的加剧，AD 的发病率逐渐上升，给家庭和社会带来了沉重的负担。目前，AD 的诊断和分期主要依赖于昂贵的脑部扫描技术，如正电子发射断层扫描（PET），这不仅限制了其在临床实践中的广泛应用，也增加了患者的经济负担。因此，寻找一种经济、有效的生物标志物来替代或辅助 PET 检查，成为了 AD 研究领域的重要课题。

为了解决这一问题，来自澳大利亚弗洛里神经科学与精神健康研究所、奥斯汀健康中心等多个机构的研究人员开展了一项关于血浆 p217⁺tau 在 AD 生物 PET 分期中作用的研究。该研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上。

研究人员用到的主要关键技术方法包括：首先，选取了来自 AIBL 观察性研究和 ADNeT 试验筛查计划的参与者，形成研究样本队列。其次，对参与者进行¹⁸F - NAV4694 AβPET、¹⁸F - MK6240 tau - PET 成像，并采集血液样本检测血浆 p217⁺tau 水平。最后，运用 Python 进行数据分析，采用多种统计方法评估血浆 p217⁺tau 在区分 AD 不同生物 PET 阶段的性能。

研究结果如下：

1. 参与者人口统计学特征：研究共纳入 506 名参与者，包括 248 名认知未受损（CU）者和 227 名认知受损（CI）者。A⁺T^HIGH+组平均年龄较其他组年轻，A^-T^-组与其他组在 APOE ε4 携带者比例、CDR - SoB 评分、痴呆诊断患病率、Centiloid 值和血浆 p217⁺tau 浓度等方面存在显著差异。
2. 血浆 p217⁺tau 浓度与 PET 阶段的关系：血浆 p217⁺tau 浓度在不同 PET 阶段呈现明显的递增趋势，但 A⁺T^-和 A⁺T_MTL⁺阶段之间差异不显著，后续分析将这两个阶段合并为初始 / 早期阶段。
3. 疾病分期的组水平判别
   • 区分 A^-T^-和 A⁺阶段：血浆 p217⁺tau 单独区分 A^-T^-和所有 A⁺阶段的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.92，优于包含年龄、性别和 APOE ε4 状态的基础模型。
   • 区分合并阶段：在区分 A^-T^-/A⁺T_None/MTL与 A⁺T_MOD⁺/A⁺T^HIGH+，以及 A⁺T^HIGH+与 A^-T^-/A⁺T_None/MTL/A/A⁺T_MOD⁺时，血浆 p217⁺tau 的 AUC 分别为 0.92 和 0.91，均显著优于基础模型。
   
   
4. 疾病分期的个体水平判别：通过逻辑回归和滑动窗口法计算不同血浆 p217⁺tau 浓度下个体属于不同 PET 阶段的概率，发现两者具有良好的一致性。低 p217⁺tau 浓度个体多属于 A^-T^-阶段，中等浓度多属于 A⁺T_MOD⁺阶段，高浓度多属于 A⁺T^HIGH+阶段。

研究结论和讨论部分指出，血浆 p217⁺tau 在检测脑淀粉样蛋白阳性个体以及区分中晚期 AD 患者与早期患者方面表现良好，有助于减少 AD 特定阶段筛查中 tau PET 的使用次数。然而，由于中晚期 AD 患者血浆 p217⁺tau 水平存在重叠，单独使用血浆 p217⁺tau 准确区分晚期 AD 患者仍存在困难。未来需要进一步开发结合多种生物标志物的风险预测模型，以更准确地预测个体疾病阶段。这项研究为 AD 的诊断和分期提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义和应用价值。