非小细胞肺癌脑转移的多模态解析：关键特征与生物学新洞察

为探究非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移机制，研究人员开展多模态测序研究，发现脑转移特征，助力了解其生物学。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者常发生脑转移，这是癌症相关死亡的常见原因，然而人们对其潜在生物学机制的了解有限。此次，研究人员对未经治疗的 NSCLC 患者的脑转移瘤和原发性肿瘤进行了多模态单核 RNA 测序、T 细胞受体测序、单细胞空间测序以及全基因组测序。与原发性肿瘤相比，染色体不稳定性（CIN）是脑转移瘤的一个显著基因组特征，研究人员通过对 4869 名独立患者以及 12275 名 NSCLC 患者新队列的分子特征分析和临床数据整合分析，验证了这一发现。无偏分析显示，类似神经的转录程序在脑转移癌细胞中高度富集，其中包括一个反复出现的 CIN^high细胞亚群，该亚群在原发性肿瘤中已存在，但在脑转移瘤中显著富集，在匹配的单细胞空间转录组学分析中也得到了验证。在另一组未经治疗的 NSCLC 患者原发性肿瘤和脑转移瘤配对样本中，研究人员运用多重免疫荧光技术，验证了基因组和肿瘤微环境相关的研究结果，并识别出一种在脑转移瘤中高度富集、具有神经特征的癌细胞群体。这项全面的分析为理解人类 NSCLC 脑转移生物学机制提供了新视角，也为后续研究提供了重要资源。