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研究人员为探究创伤跨代遗传机制，对叙利亚难民三代人进行研究，发现暴力暴露相关 DMPs 及表观遗传年龄加速，意义重大。
在生命的长河中，遗传信息就像一本神秘的 “生命之书”，记录着生物的种种特征和发展历程。长久以来，人们好奇：经历的苦难和创伤，是否会如同特殊的 “笔迹”，写进这本 “生命之书”，并传递给子孙后代呢？随着科学的发展，研究发现，除了 DNA 序列携带的遗传信息，表观遗传修饰也在其中发挥着重要作用。DNA 甲基化（DNAm）作为一种重要的表观遗传修饰方式，就像是给基因加上了特殊的 “开关”，影响着基因的表达。
以往的研究表明，母亲孕期的创伤会影响胎儿健康和成年后的身体状况，甚至可能通过 DNAm 等表观遗传修饰影响后代。但人类创伤跨代表观遗传的研究却非常有限。在这样的背景下，来自美国佛罗里达大学、耶鲁大学等多个研究机构的研究人员 Connie J. Mulligan、Edward B. Quinn 等，开展了一项针对叙利亚难民三代人的研究，希望揭开创伤跨代遗传的神秘面纱。该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。他们选取了经历不同冲突时期的叙利亚难民家庭作为样本队列，这些家庭分为三组：1980 年暴露组，该组中孕妇祖母经历了战争暴力；2011 年暴露组，孕妇母亲经历了战争暴力；还有未经历战争的对照组。研究人员从母亲和孩子身上收集了口腔拭子样本，通过 Illumina EPIC BeadChip 技术检测 DNAm 数据，并利用全基因组关联研究（EWAS），结合两阶段分析方法，来寻找与暴力暴露相关的差异甲基化区域（DMPs）。同时，研究人员还运用了多种算法和工具来估算表观遗传年龄，探究暴力暴露与表观遗传年龄加速之间的关系。
研究结果如下：
- 独特的三代研究设计：研究人员通过对比不同暴力暴露组和对照组，确定了研究对象。在 1980 年暴露组中，母亲的祖母在怀孕时经历战争，其女儿（F2 代）在孕期暴露，孙子孙女（F3 代）则是生殖系暴露；2011 年暴露组中，母亲（F2 代）在孕期暴露，家中年长的孩子（F3 代）直接暴露。对照组的叙利亚祖母和母亲在 1980 年前就生活在约旦。研究共纳入 48 个家庭的 131 名参与者12。
- 全基因组关联研究：经过 EWAS 分析，研究人员发现了 35 个 DMPs。其中，14 个与生殖系暴力暴露相关，21 个与直接暴力暴露相关，且没有 DMPs 与产前暴力暴露显著相关。这首次证实了人类生殖系中存在暴力创伤的 DNAm 印记。值得注意的是，32 个 DMPs 在生殖系、产前和直接暴露中，DNAm 变化方向相同，表明可能存在对暴力的共同表观遗传反应。此外，研究还发现大部分 DMPs 与基因表达调控区域相关，但这种富集并不具有统计学意义。同时，通过敏感性分析，进一步验证了研究结果的稳健性34。
- 表观遗传年龄加速：研究人员利用多种表观遗传时钟评估暴力创伤与表观遗传年龄加速的关系。结果发现，在分析所有母亲和孩子的数据时，未发现创伤暴露与表观遗传年龄加速存在显著关联；但单独分析儿童数据时，发现产前暴力创伤暴露与表观遗传年龄加速显著相关，这突出了宫内发育的关键时期56。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次发现了暴力的跨代表观遗传印记，支持了人类创伤存在跨代表观遗传特征的观点。研究中发现的与暴力相关的 DMPs，可能具有重要意义。这些表观遗传标记或许能使个体对未来的压力经历产生更灵活或更强的反应，即表观遗传 “启动”；也可能作为压力暴露的生物标志物，用于识别易受影响的个体，为干预提供依据。此外，研究还发现产前暴力暴露与表观遗传年龄加速有关，这表明暴力可能会加速个体的衰老轨迹，加重暴力暴露带来的负面影响。
不过，该研究也存在一定的局限性。例如，研究选择口腔拭子样本而非血液样本，虽然口腔细胞在 DNAm 研究中可能有独特优势，但仍与其他研究常用的血液样本存在差异。而且，研究样本量相对较小，这在一定程度上可能影响研究结果的普遍性。另外，其他表观遗传修饰如组蛋白修饰或非编码 RNAs 在跨代遗传中的作用，也未在本研究中深入探讨。
尽管如此，这项研究依然意义非凡。它为创伤跨代遗传的研究开辟了新方向，促使人们更深入地探究表观遗传机制在其中的作用。未来，更多跨代数据的收集和对不同人群的研究，将进一步揭示这一复杂现象的奥秘。同时，研究结果也为关注暴力影响人群的研究和干预工作提供了重要依据，有望推动政策制定者和人道主义机构为弱势群体提供更有针对性的资源和帮助，改善他们的生活状况。
