儿童异基因造血干细胞移植后补体激活与血管并发症的深度探究

为探究儿童造血干细胞移植（HSCT）相关问题，研究人员监测补体激活，发现其与部分并发症有关，意义重大。

　　

儿童异基因造血干细胞移植研究：补体激活与血管并发症的关联探索

在医学领域，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液和淋巴系统恶性肿瘤、造血或免疫系统及代谢紊乱等难治性疾病的有效手段。随着治疗方案的优化、患者和供体选择的改进以及支持治疗的加强，整体生存率有所提高。然而，治疗相关的死亡率（TRM）和发病率仍是亟待攻克的难题。比如，移植相关的血栓性微血管病（HSCT-TMA）作为一种严重并发症，近年来虽备受关注，但目前其定义和诊断标准尚不完善，早期检测和干预仍面临挑战。与此同时，补体系统在 HSCT 过程中的作用尚不明确，它与急性不良反应和关键血管并发症之间的关系也有待深入研究。为了破解这些难题，来自芬兰赫尔辛基大学儿童医院等机构的研究人员开展了相关研究，成果发表于《Scientific Reports》。

本次研究采用前瞻性队列研究方法。研究人员从 2014 年 1 月至 2020 年 12 月，在芬兰赫尔辛基大学儿童医院选取了 135 例接受 allo-HSCT 的患者，其中 42 例纳入前瞻性队列研究。该队列基于监护人签署的书面知情同意书组建，涵盖不同疾病类型的儿童患者。研究通过收集患者血液样本，检测补体激活产物 C3a 和可溶性末端补体复合物（SC5b-9）水平，来评估补体系统在移植前后的激活情况。同时，详细记录患者的临床数据，包括诊断、预处理方案、移植信息、并发症发生情况等，以此探究补体激活与急性不良反应、血管并发症之间的关联。

研究结果

1. 患者特征差异：对比前瞻性队列和回顾性队列，发现前瞻性队列患者在 HSCT 时年龄更大，匹配无关供体的比例更高，且全身照射（TBI）的使用显著减少。此外，前瞻性队列中 61.9% 的患者在移植后 100 天内发生了不同程度的急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中 26.9% 为严重的 3 - 4 级 aGVHD1。
2. 急性不良反应频发：42 例患者中，高达 92.9% 的患者出现了至少 1 次 2 - 4 级的不良事件，54.8% 的患者出现了至少 1 次 3 - 4 级的严重不良事件。4 例患者集中了 50% 的严重不良事件，其中 3 例被诊断为 TMA2。
3. 血管并发症情况：前瞻性队列和回顾性队列的内皮病变发生率无显著差异。共 4 例患者出现血管并发症，包括毛细血管渗漏综合征（CLS）、静脉闭塞性疾病 / 窦性阻塞综合征（VOD/SOS）或 TMA。发生血管并发症的患者中，同胞供体的比例高于匹配无关供体，且这些患者发生 3 - 4 级 aGVHD 的比例更高，50% 的患者因毒性死亡34。
4. 补体激活规律：HSCT 过程与补体激活相关，C3a 水平在移植前后有两个峰值，分别出现在 30 分钟和 24 小时。SC5b-9 水平在自体移植患者中 30 分钟时达到峰值，部分异基因移植患者也有明显升高。在 6 个月的随访中，16/23（69.6%）的异基因移植患者在移植后第一个月内 SC5b-9 水平较移植前有所升高。其中 1 例严重 TMA 患者的 SC5b-9 水平在移植后 1 个月达到近 40 倍于移植前的峰值，但 C3a 水平始终未升高567。

研究结论与讨论

研究表明，儿童 allo-HSCT 治疗相关的死亡率和发病率依旧是严峻的问题，多数患者会出现不良事件，尤其是伴有内皮损伤的患者临床问题更为复杂。SC5b-9 水平的显著升高与严重 TMA 及不良预后密切相关，尽管并非所有 TMA 患者都有补体激活标志物的升高，但它们仍可作为 TMA 高风险的指标。C3a 作为补体激活的敏感标志物，在部分患者中虽有升高，但与临床不良事件无明显关联，这可能与 C3a 的快速清除动力学有关。本研究首次描述了移植前后补体激活的情况，不过存在队列规模较小且异质性较大的局限性，可能遗漏部分补体激活事件。但研究的前瞻性设计、标准化的样本处理以及统一的治疗方案，使得结果较为可靠，能较好地代表欧洲儿科 SCT 单位的 “真实世界” 情况。

这项研究为深入理解儿童 HSCT 过程中补体系统的作用提供了重要依据，有助于进一步探索 TMA 等血管并发症的发病机制，为未来开发针对性的预防和治疗策略奠定了基础。或许在不久的将来，基于这些研究成果，能够实现对 HSCT 患者更精准的风险评估和个性化治疗，降低治疗相关的死亡率和发病率，让更多患者受益。

研究人员通过前瞻性队列研究、血液样本检测和统计分析等关键技术方法开展研究。研究人员组建前瞻性队列，选取 42 例接受 allo-HSCT 的儿童患者，同时以回顾性队列作为对照。在不同时间点采集患者血液样本，运用免疫检测技术分析补体激活产物 C3a 和 SC5b-9 水平。最后使用 IBM SPSS Statistics 26.0 软件进行统计分析，探究各因素之间的关联。