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为解决骨科手术患者 VTE 诊断难题，研究人员探究相关分子标记物，发现多种标记物有诊断、预后价值。
静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism，VTE），就像隐藏在骨科手术患者身体里的 “定时炸弹”，随时可能引发严重后果。它是由于静脉内血液异常凝固，导致血管部分或完全堵塞，影响血液正常流动。VTE 主要包括深静脉血栓形成（Deep Vein Thrombosis，DVT）和肺栓塞（Pulmonary Embolism，PE），是骨科手术的严重并发症，也是术后和住院期间患者死亡的重要原因。
在骨科手术中，不同类型手术的 VTE 发生率差异较大。例如，全髋关节置换术后，若不进行药物预防，经常规静脉造影发现，DVT 发生率高达 54%，其中近端 DVT 发生率为 27%；全膝关节置换术后，DVT 发生率为 64%，近端 DVT 发生率为 15%。即使是相对较小的膝关节镜手术，症状性 VTE 发生率也有 0.6%。脊柱手术的 DVT 发生率在 0.3%-31% 之间。而对于孤立的足踝骨折，虽然 DVT 发生率相对较低，在 0.28%-0.8%，但也不容忽视。此外，VTE 不仅会增加患者的发病率和死亡率，还会带来沉重的经济负担。尽管目前在药物和机械预防方面有了一定进展，但 DVT 仍然是创伤相关发病和死亡的主要原因之一。因此，早期发现 VTE 的生物指标，对预防 VTE 发生至关重要。
为了攻克这一难题，浙江省人民医院（杭州医学院附属人民医院）的研究人员展开了深入研究。他们对目前用于诊断和分析 VTE 相关疾病的一系列分子标记物进行了全面回顾，相关研究成果发表在《Heliyon》杂志上。
研究人员在研究过程中，采用了多种研究方法。他们收集了大量不同类型骨科手术患者的临床数据，涵盖了创伤骨折、下肢手术、脊柱手术、骨盆和髋关节手术等多种类型。通过回顾性病例对照研究、前瞻性队列研究等方法，对患者的各项指标进行分析，探究这些指标与 VTE 发生的相关性。
研究结果主要围绕以下几个方面展开：
- 凝血指标作为 VTE 诊断生物标志物
- D - 二聚体（D - dimer，DD）：DD 是血栓形成和随后溶栓活性的独特标志物，广泛用于 VTE 的检测和排除。多项研究表明，DD 对 DVT 检测灵敏度较高，但特异性较低。如一项涉及 197 例急诊骨科手术患者的回顾性研究发现，DD 筛查下肢 DVT 的灵敏度为 97.71%，特异性为 25.74% 。不同研究确定的 DD 最佳诊断值有所差异，提示可能需要根据具体情况调整诊断阈值。
- 凝血酶 - 抗凝血酶复合物（Thrombin - antithrombin complex，TAT）、血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）、纤溶酶 - α2 - 纤溶酶抑制剂复合物（Plasmin - α2 - plasmin inhibitor complex，PIC）、组织型纤溶酶原激活物抑制物复合物（Tissue plasminogen activator inhibitor complex，t - PAIC）：这些标志物在血栓形成早期产生，能更敏感、全面地评估血栓发展、溶栓疗效等。在关节置换术患者的前瞻性队列研究中，发现 VTE 患者术后 3 天和 6 天的 DD 和 TAT 水平显著升高，TAT/PIC 比值在 VTE 患者中也明显更高，表明其可能是早期诊断 VTE 的潜在指标。
- 纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）：FIB 是凝血过程中的关键蛋白，其水平升高可促进血栓形成。有研究显示，在老年股骨颈骨折患者中，FIB 水平高于 4.24g/L 与 DVT 显著相关。
- 红细胞 / 血红蛋白（Red blood cell/Hemoglobin，RBC/Hb）：RBC 通过影响血液黏度、表达磷脂酰丝氨酸等机制参与血栓形成。研究发现，贫血患者更容易发生 DVT，如骨盆 / 髋臼骨折患者和老年股骨颈骨折患者中，Hb 水平与 DVT 发生相关。
- 可溶性纤维蛋白单体复合物（Soluble fibrin monomer complex，SFMC）：作为血栓形成过程中的中间产物，SFMC 可用于评估术前 DVT 风险。在腰椎手术研究中，发现 SFMC 浓度≥20mg/mL 对术后 DVT 筛查有重要意义。
- 凝血因子 FXI 和 FVIII：凝血因子 FXI 持续升高与 DVT 风险增加相关；FVIII 在凝血过程中起重要作用，但目前关于其与骨科手术患者 VTE 关系的研究较少。
- 炎症指标作为 VTE 诊断生物标志物
- C 反应蛋白（C - reactive protein，CRP）：CRP 是一种非特异性炎症蛋白，与 FIB 水平相关，且与 VTE 发生密切相关。多项研究表明，髋部骨折、远端股骨骨折、骨盆 / 髋臼骨折、踝关节骨折等患者中，CRP 水平升高与 DVT 发生相关。
- 中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet/lymphocyte ratio，PLR）、全身免疫炎症指数（Systemic immune - inflammation index，SII）：这些指标反映炎症状态，与 VTE 风险相关。NLR 升高提示炎症增强，与 VTE 发病机制相关；PLR 在部分研究中显示与 VTE 有关；SII 对 VTE 诊断有较高灵敏度和特异性，可作为辅助诊断指标。
- 平均血小板体积（Mean platelet volume，MPV）、血小板与血红蛋白比值（Platelet - to - hemoglobin ratio，PHR）：MPV 反映炎症和血小板功能，对 DVT 诊断有一定价值；PHR 作为反映全身炎症和营养状态的指标，其水平升高与术前 DVT 风险增加相关。
- 其他与 VTE 相关的标记物
- 血清白蛋白（Serum albumin，ALB）：ALB 水平与 VTE 风险呈负相关，低 ALB 水平是多种骨科手术患者发生 DVT 的风险因素。
- 血糖（Glucose）：高血糖与血栓形成风险增加相关，是创伤下肢骨折患者发生 DVT 的独立预测因素。
- 血磷（P）/ 血清钠（Na）：血磷水平与术前 DVT 存在非线性关系，血磷 < 0.71mmol/L 时，与 DVT 相关；血清钠浓度 < 135mmol/L 是多种骨折患者发生 DVT 的风险因素。
- 肌钙蛋白 / 脑钠肽（Troponins/Brain natriuretic peptides，BNP）：这些标志物虽主要用于心肌损伤诊断，但与 VTE 也可能存在关联，如术前 N - 末端脑钠肽前体（N - terminal pro - brain natriuretic peptide，NT - pro - BNP）水平升高与围手术期 VTE 相关。
- Wells 评分 / Years 评分和 Caprini 模型评分：这些风险评估模型在 VTE 评估中广泛应用，但存在一定局限性，不同地区 VTE 发病率差异影响其有效性。
研究结论表明，多种凝血、炎症及新型标记物在 VTE 的诊断、预后和治疗方面具有重要潜力。它们有助于提高临床对 VTE 的早期检测能力，优化治疗方案，改善患者管理策略，从而降低 VTE 相关的发病率和死亡率。然而，目前部分标记物存在灵敏度和特异性的问题，且缺乏统一的临床标准和操作指南。未来需要更多多中心、对照研究，制定统一标准，进一步明确这些标记物的临床应用价值。
