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为探究肥胖患者角膜神经状况，研究人员对相关人群研究发现，下涡状区神经损失更严重，可辅助诊断神经病变。
肥胖与角膜神经损伤的探秘之旅：新发现与潜在诊断价值
在人体的微观世界里，神经就像一条条 “通讯线缆”，负责传递各种感觉信息。然而，当肥胖这个 “健康杀手” 出现时，这些 “线缆” 会发生什么变化呢？小纤维神经病变（Small Fibre Neuropathy，SFN）是一种影响无髓鞘 C 纤维或有髓鞘 A-δ 纤维的疾病，患者常常会感到灼烧感、冷痛或针刺感 。以往研究发现，糖尿病患者会出现一种 “向心性死亡” 的神经病变，表现为角膜下涡状区（inferior whorl，IW）远端角膜神经损失更严重。而肥胖人群也存在神经病变和中央角膜神经损失的情况，但他们下涡状区的角膜神经状况究竟如何，一直是个未解之谜。
为了揭开这个谜团，来自英国曼彻斯特大学（Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester）等机构的研究人员开展了一项重要研究。这项研究成果发表在《Heliyon》杂志上，为我们深入了解肥胖与神经病变的关系提供了新的视角。
研究人员采用了横断面研究设计，招募了 57 名肥胖患者，其中 30 名患有 2 型糖尿病（OBDM+），27 名未患糖尿病（OBDM-），同时选取了 21 名年龄和性别匹配的正常体重者作为对照。为了确保研究结果的准确性，研究人员排除了患有其他神经病变、糖尿病足溃疡、佩戴隐形眼镜、角膜创伤或手术、眼部疾病以及可能影响角膜的全身性疾病的患者。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，对所有参与者进行了全面的身体检查，包括测量身高、体重、计算体重指数（BMI）、测量血压等，同时检测了糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂等生化指标。其次，采用神经病变症状评分（Neuropathy Symptom Profile，NSP）和神经病变残疾评分（Neuropathy Disability Score，NDS）评估神经病变症状，利用神经阈值测量仪（neurothesiometer）测量振动感知阈值（Vibration perception threshold，VPT），使用 TSA-II 神经感觉分析仪评估冷热感知阈值，通过 ANX 3.0 自主神经系统监测设备测量深呼吸心率变异性（Deep breathing heart rate variability，DB-HRV）。最重要的是，研究人员运用角膜共聚焦显微镜（Corneal confocal microscopy，CCM）对参与者的角膜进行成像，量化了角膜神经纤维密度（Corneal nerve fibre density，CNFD）、角膜神经分支密度（Corneal nerve branch density，CNBD）、角膜神经纤维长度（Corneal nerve fibre length，CNFL）、下涡状区长度（Inferior whorl length，IWL）和总神经纤维长度（Total nerve fibre length，TNFL）等参数。
研究结果令人惊讶。在临床和生化指标方面，肥胖患者与正常体重者在年龄、性别分布、血压等方面无显著差异，但肥胖患者的 BMI 明显更高，OBDM+组的 HbA1c 水平显著高于 OBDM-组和对照组，OBDM-组的 HbA1c 水平也高于对照组。此外，OBDM+组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于 OBDM-组，而两组肥胖患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均低于对照组。
在神经病变评估中，OBDM-和 OBDM+组的 NSP 和 NDS 评分均显著高于对照组，表明肥胖患者存在轻度神经病变。OBDM+组的 VPT 显著升高，DB-HRV 显著降低，提示肥胖合并糖尿病患者存在大纤维和自主神经病变。
CCM 结果显示，与对照组相比，肥胖患者的 CNFD、CNBD、CNFL、IWL 和 TNFL 均显著降低，但肥胖患者中 OBDM-和 OBDM+组之间这些参数无显著差异。进一步分析发现，下涡状区的神经纤维损失比中央角膜更为严重，OBDM-和 OBDM+组患者的 IWL 与对照组相比，平均差异百分比分别达到 65.4% 和 62.8%，而 CNFL 的平均差异百分比分别为 41.1% 和 29.2%。
在相关性分析中，肥胖合并糖尿病患者中，NSP 与 CNFL 呈负相关，IWL 与 HDL-C 呈正相关，与 LDL-C 呈负相关；肥胖未合并糖尿病患者中，NDS 与 CNFL、CNBD 和 IWL 均呈负相关。
此外，研究人员通过构建受试者工作特征曲线（ROC）评估了 CCM 参数诊断神经病变的能力。结果发现，IWL 和 TNFL 的诊断能力优于其他参数，其曲线下面积（AUC）分别为 0.72 和 0.75。
这项研究意义重大。它首次证实了无论是否患有糖尿病，肥胖患者的下涡状区角膜神经纤维损失都比中央角膜更严重，这表明肥胖可能导致一种 “向心性死亡” 的小纤维神经损伤。同时，研究发现 IWL 和 TNFL 在诊断神经病变方面具有较高的价值，为临床医生提供了新的诊断指标。虽然研究存在一定局限性，如横断面设计可能存在混杂偏倚，样本量较小等，但它为未来进一步研究肥胖与神经病变的关系奠定了基础，有望为肥胖相关神经病变的早期诊断和治疗开辟新的道路。
