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为探索预防 HIV 感染策略,研究人员对 Lenacapavir(LEN)展开研究,其在 PURPOSE 试验中展现高防护效力。
暴露前预防(Pre-exposure prophylaxis,PrEP)是一种越来越受欢迎的预防策略,通过主动给予抗逆转录病毒药物,保护那些有感染 HIV 风险的人。一类首创的抑制剂 —— 拉那卡韦(Lenacapavir,LEN),能够强效破坏 HIV-1 衣壳核心,并且只需每 6 个月注射一次。值得注意的是,在 PURPOSE 1 试验中,将 LEN 用作 PrEP 的中期数据显示,数千名参与试验的受试者中无一人感染。
HIV-1 衣壳是一个极具吸引力的分子靶点,它在成熟和未成熟的病毒中都至关重要。针对衣壳核心的化合物,可依据已报道的作用机制进行分类。某些靶向衣壳蛋白(CA)的化合物,仅影响病毒复制的后期过程,因此,它们并不适合用于 PrEP。
抗逆转录病毒疗法(Antiretroviral therapy,ART)通过抑制感染或传播,来阻碍 HIV 感染者(People living with HIV,PLWH)体内的病毒复制。然而,并非所有的治疗策略都适用于像 PrEP 这样针对未感染个体的预防应用。为了预防 HIV 感染的发生,PrEP 必须在病毒整合到宿主基因组之前或整合阶段阻断病毒复制。目前,一种备受关注且正在研究的 PrEP 方法,就是使用能够在整合前强效靶向 HIV-1 衣壳蛋白(CA)的 LEN。LEN 作为一类首创的抗逆转录病毒药物,在目前正在进行的 PURPOSE 试验中,已显示出较高的防护效力。在此,本文将探讨 LEN 的临床研究、临床前与 CA 结合的抗病毒药物理论上用于 PrEP 的适用性,以及靶向衣壳预防 HIV-1 感染的其他关键要点。