脑脊液 ctDNA：中枢神经系统转移风险分层及治疗指导的新希望

为探究中枢神经系统（CNS）转移的治疗指导方法，研究人员分析脑脊液（CSF）循环肿瘤 DNA（ctDNA），发现其可用于风险分层和指导治疗。

　　对中枢神经系统（CNS）转移进行基因组分析，有望为治疗提供指导。在本研究中，纳入了 584 名患有非小细胞肺癌（non - small - cell lung cancer）且发生 CNS 转移的患者，并结合临床病理注释，对脑脊液（CSF）中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）展开全面分析。CSF ctDNA 检测呈阳性的患者，相比检测呈阴性的患者，生存期显著更短（风险比（HR） = 1.9，95% 置信区间（CI） = 1.56 - 2.39；P < 0.0001）。通过肿瘤与 CSF 的配对分析，明确了导致患者生存期不佳的 CSF 特有分子特征（HR = 1.64，95% CI = 1.15 - 2.32，P = 0.006）。研究人员构建了一个综合 CSF ctDNA 特征和临床因素的多指标 CSF ctDNA 预后模型，用于对 CNS 转移进行风险分层，并在一个独立队列中进行了验证。在有治疗史记录的患者中，CSF ctDNA 检测显示存在驱动基因改变的患者，接受与 CSF 匹配的治疗后，生存期有所获益（HR = 0.78，95% CI = 0.65 - 0.92，P = 0.003）。通过 CSF 进行纵向监测，能够识别出 CNS 特异性耐药机制，而接受第二次匹配的靶向治疗，可使患者生存期得到改善（HR = 0.56，95% CI = 0.35 - 0.91，P = 0.018）。这些研究结果有力地证实了 CSF ctDNA 在 CNS 转移风险分层和指导治疗方面的临床价值。