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来自日本的研究人员为探究低营养条件下 LPA 受体信号在胃癌 AGS 细胞中的作用展开研究,暂未提及具体结果,有助于深入了解胃癌细胞代谢适应机制。
肿瘤微环境(TME)不仅包含癌细胞,还囊括了各式各样的基质细胞和结缔组织成分。癌细胞的快速生长需要充足的氧气和营养物质供应,然而,异常的血管结构却阻碍了正常的血液供给,致使癌细胞持续处于缺氧和营养匮乏的状态。即便在这样恶劣的环境下,肿瘤细胞依然获得了生存和增殖的适应能力,这一过程伴随着致癌信号的激活和基因改变。值得注意的是,缺氧在促进癌细胞的代谢变化和恶性行为方面起着关键作用,它能引发一系列病理生理反应,包括增强细胞增殖、提高迁移和转移能力以及产生化疗耐药性。
溶血磷脂酸(LPA)是一种存在于多种组织、唾液、血清和血浆中的简单磷脂。由活化血小板释放的 LPA,在血清中的浓度大约为 1 - 5 μM。LPA 会与特定的 LPA 受体(包括 LPA 受体 - 1(LPA1)至 LPA6)相互作用。LPA 与这些受体结合后,会触发一系列细胞功能,影响众多生物学过程。近期研究强调了 LPA 受体介导的信号传导对癌细胞发病机制的重要影响。此外,LPA 受体在缺氧条件下也会影响癌细胞的功能。例如,在低氧(1% O2)培养的胰腺癌细胞中,LPA2和 LPA3能提高细胞对顺铂(CDDP)的耐受性,促进细胞生长和存活。在淋巴管内皮细胞中,LPA2和 LPA3可增强细胞运动性和管形成能力,而 LPA1则会抑制这些过程。而且,在葡萄糖缺乏的条件下,LPA 受体信号传导还会影响胰腺癌细胞的恶性潜能。
在本研究中,研究人员试图阐明低营养条件下 LPA 受体信号在胃癌 AGS 细胞中的作用。他们特别关注葡萄糖、谷氨酰胺和氨基酸浓度降低的环境。通过研究这些低营养水平对癌细胞功能(如细胞生长和运动性)的影响,旨在确定 LPA 受体在低营养条件下细胞反应和存活过程中的作用。
培养基和细胞培养:
使用杜氏改良 Eagle 培养基(DMEM,货号:044 - 29765,富士胶片和光纯药株式会社,日本大阪)作为对照培养基。对照 DMEM 含有 4500 mg/L 葡萄糖和 5 mM 谷氨酰胺。在低营养实验中,将 D - 葡萄糖(富士胶片和光)添加到无葡萄糖的 DMEM(货号:042 - 32255,富士胶片和光)中,使其浓度分别为 2000 和 1000 mg/L。同时,将 L - 谷氨酰胺(富士胶片和光)添加到无谷氨酰胺的 DMEM(货号:045 - 30285,富士胶片和光)中,浓度为 2 mM。
结果与讨论:
营养缺乏与患者生存率低有关,这表明营养不足实际上可能会增强肿瘤细胞的能力。这很可能是由于癌细胞发生了生化改变,使其能够根据不同的营养条件调整代谢,从而增强了竞争优势,导致肿瘤更具侵袭性。虽然在有氧条件下,葡萄糖是线粒体网络中合成三磷酸腺苷(ATP)的重要能量来源,但癌细胞……(原文此处未完整阐述癌细胞相关内容)
CRediT 作者贡献声明:
成美矢代:调查研究。三泽贵子:调查研究。山本真央:调查研究。楠本由香:调查研究。永野诗音:调查研究。谷口杏里:调查研究。田村萌美:调查研究。辻内敏文:撰写 - 评审与编辑、撰写 - 初稿、获取资金支持。
伦理声明:
本文不包含任何由作者进行的涉及人类参与者或动物的研究。
利益冲突声明:
作者声明他们不存在已知的可能影响本文所报道研究工作的财务利益冲突或个人关系。
致谢:
本研究得到了日本学术振兴会(资助编号:JP18K07249、21K07109)的支持。