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来自南非的研究人员针对宫颈癌治疗耐药问题,研究免疫疗法融入衰老细胞裂解剂(Senolytics)的效果,有望改善患者预后。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,也是女性四大致死病因之一,约 90% 的宫颈癌相关死亡发生在中低收入国家,如巴西、中国、印度和南非。这凸显了在这些地区推进妇科医疗保健举措的必要性。癌症是一种异质性疾病,涉及基因表达、细胞增殖和细胞凋亡诱导等复杂动态变化。衰老(一种细胞应激反应,表现为稳定的生长停滞状态)与多种癌症特征相关,包括抗细胞死亡、细胞代谢失调、促肿瘤炎症和逃避免疫破坏,部分原因是免疫衰老现象,它会导致免疫系统失调,引发慢性全身性炎症,进而促使宫颈癌等年龄相关疾病的发生。此外,免疫失调还会诱导肿瘤组织和健康细胞衰老,进一步加剧全身性炎症。衰老诱导与免疫系统调节之间的这种双向关系,对于理解癌症发展机制和潜在治疗途径至关重要。
然而,人们对衰老及其在癌症发展中的作用仍知之甚少,常规癌症疗法无法有效对抗其影响,也难以应对相关的放化疗耐药性和癌症复发问题。因此,采用更个性化、创新的策略来减轻衰老对宫颈癌患者的影响至关重要。衰老细胞裂解剂(Senolytics)是一类新型药物,旨在选择性靶向并清除衰老细胞,有效将其从肿瘤微环境(TME)中根除。衰老细胞裂解剂不仅可用于靶向衰老细胞,还能预防治疗耐药性的出现,改善患者预后,因而可能成为极具价值的工具。本综述旨在强调免疫疗法在衰老细胞裂解剂领域的新应用,突出免疫疗法在控制和预防宫颈癌治疗耐药性方面的潜在作用。
宫颈癌在全球女性中极为常见,人乳头瘤病毒(HPV)是其主要危险因素之一。中低收入国家受影响尤为严重,这可能是由于缺乏宫颈癌筛查设施、教育程度不足、安全性行为规范执行不到位,以及由此导致的 HPV 和其他免疫抑制性疾病(如 HIV)的高感染率,这些因素增加了弱势女性患宫颈癌的风险。
常规宫颈癌治疗方法,如化疗和放疗,往往会在健康组织和恶性组织中诱导衰老,从而导致治疗耐药性和癌症复发。复发性宫颈癌通常具有更强的侵袭性和恶性程度,这凸显了开发减轻这些不良表型策略的必要性。高危型 HPV 感染在很大程度上会导致癌基因诱导的衰老。
本研究得到了南非医学研究委员会(SAMRC)、南非癌症协会(CANSA)、南非技术创新局(TIA)和南非国家研究基金会(NRF)138118 号资助(A.M-E)。
研究设计:Anna-Mart Engelbrecht、Carla Fourie、Madré Meyer。
数据收集:无。
统计分析:无。
数据解读:无。
论文撰写:Anna-Mart Engelbrecht、Carla Fourie、Madré Meyer、Haynes van der Merwe、Hennie Botha。
文献检索:Madré Meyer。
资金筹集:Anna-Mart Engelbrecht。
在撰写本文过程中,作者未使用任何人工智能辅助技术。
作者声明不存在可能影响本文报道工作的已知财务利益冲突或个人关系。
特别感谢 Carla Fourie 博士对文章编辑和校对提供的帮助。