编辑推荐：
为探究衰老相关机制，研究人员开展嘌呤代谢与衰老关系研究，发现其影响组织器官衰老，或为治疗相关疾病提供新靶点。
美国和其他工业化国家一样，老龄化人口不断增加。2014 年，美国 65 岁及以上人口占比 14.5%（4630 万），预计到 2060 年这一比例将达到 23.5%（9800 万）。到 2030 年，预计美国老年人口将达 7700 万（每 5 个美国人中就有 1 个），届时老年人口数量预计将首次超过儿童。世界其他地区也将出现类似的人口变化。
衰老常伴随着影响肌肉骨骼、心血管、内分泌和神经系统的慢性疾病。导致与年龄相关慢性疾病发生的分子机制包括基因组损伤、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态和营养感知失调、线粒体功能障碍、干细胞池枯竭、细胞间通讯受损、低度炎症和细胞衰老。
在此，研究人员提出了一种新机制，即嘌呤代谢随年龄发生的变化，常与上述因素共同作用，促使部分组织和器官衰老。研究人员推测，细胞表面自分泌产生的腺苷（Adenosine）通过腺苷受体（Adenosine receptors）进行信号传导，维持着细胞功能、健康以及细胞 / 器官的寿命，而这一稳态循环会随着衰老而减弱或消失。该研究成果或为治疗与年龄相关的肌肉骨骼问题指明新靶点。此外，目前已有的 A2A 受体拮抗剂、研发中的 A2A 受体拮抗剂，以及正在开发用于癌症治疗的 CD73 和 CD39 活性大小分子抑制剂，都可能会给肌肉骨骼系统带来长期不良影响。
腺苷（Adenosine）和腺嘌呤核苷酸（Adenine nucleotides）是公认的细胞外信号分子，可调节多种细胞和器官功能。腺苷可以直接从细胞输出到细胞外空间，但对于大多数细胞类型而言，细胞外腺苷主要是由细胞表面腺嘌呤核苷酸的连续去磷酸化产生的。ATP 通过包括泛连接蛋白（Pannexins）在内的多种选择性转运体，主动转运到细胞外空间。
线粒体成分的氧化会导致线粒体功能和 ATP 生成减少。在软骨细胞和其他细胞类型中，线粒体 ATP 生成减少会导致细胞内 ATP 水平降低，进而减少转运到细胞外空间的 ATP 水平，使腺苷生成减少。
腺苷水平升高的遗传和药物因素均有相关报道。腺苷脱氨酶缺乏的儿童，其血浆腺苷水平升高，这是由于腺苷分解代谢减少导致的。像抗逆转录病毒药物替诺福韦（Tenofovir）等药物，会抑制泛连接蛋白 1（Pannexin1）对 ATP 的转运，从而降低细胞外空间的腺苷水平。
如前所述，细胞表面 ATP 水解为腺苷减少，会通过两种不同机制影响细胞和组织功能。ATP 在 CD39 和 CD73 的共同作用下，水解为腺苷和焦磷酸（Pyrophosphate）。焦磷酸可抑制组织矿化，而细胞表面腺嘌呤核苷酸水解减少，会使焦磷酸减少，从而促进组织矿化。因此，缺乏 CD73 的患者会出现血管和其他组织的弥漫性钙化。
先前研究表明，外周血白细胞上的 CD73 和 CD39 表达会随年龄下降。同样，随着年龄增长和绝经，骨骼中的 CD73 和 CD39 表达也会减少。目前，这些组织中 CD73 和 CD39 表达改变的机制正逐渐明晰。雌激素在调节 CD73 和 CD39 的表达中起着重要作用，而这两种酶参与细胞外腺苷的生成。
内源性给予和外源性的腺苷及其受体，在调节细胞和组织功能方面发挥着重要作用。近期研究表明，腺苷受体信号传导缺失，在皮肤、肌肉骨骼系统和血管的年龄相关疾病发展中起一定作用。
除了直接针对腺苷受体治疗与衰老相关的疾病外，深入了解腺苷受体调节衰老的机制，也有助于进一步揭示衰老的病理生理学。伴随衰老的慢性低度炎症（inflammaging），被认为在许多与衰老相关的疾病（如关节炎、糖尿病等）的发病过程中发挥着致病作用。
该研究由纽约大学 - 哈莱姆医院中心临床与转化科学研究所（NYU-HHC Clinical and Translational Science Institute，由美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心拨款 UL1 TR001445 资助给 Cronstein 博士）、美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所拨款 1K01HL - 155234 - 01A1 资助给 Rabbani 博士，以及美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所拨款 R01 HL146627 和 R01HL149927 资助给 Ramkhelawon 博士。
Cronstein 博士是 Regenosine 生物制药公司的创始人之一，并持有该公司大量股权（超过 10%），该公司致力于开发关节腔内脂质体腺苷，用于治疗骨关节炎。Cronstein 博士还是多项相关专利的发明人（这些专利已转让给纽约大学格罗斯曼医学院）。Rabbani 博士和 Ramkhelawon 博士未报告存在潜在利益冲突。
