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为解决阿尔茨海默病（AD）治疗难题，研究人员开展后生元治疗 AD 的研究，发现其或能改善病情，意义重大。
阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，会影响大脑多个敏感区域，像大脑皮层、海马体和杏仁核等，进而导致记忆力逐渐下降、注意力不集中、认知功能受损、推理能力变差以及语言障碍。它有几个关键的病理特征，比如细胞外 β - 淀粉样蛋白（Aβ）堆积、tau 蛋白过度磷酸化形成细胞内神经原纤维缠结（NFTs）、胆碱能缺乏、氧化应激和神经炎症。目前市面上的药物，像乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和美金刚，只能缓解症状，无法改善疾病进展。
当前研究越来越关注微生物群通过调节肠 - 脑轴，对各种神经系统疾病发展的病理影响。肠道菌群（GM）由多种微生物组成，包括细菌、古菌和真核生物，它们定植在胃肠道（GI）。GM 的组成因人而异，受分娩方式、年龄、性别和饮食习惯等多种因素影响。GM 组成失衡，或者其代谢和功能活动发生改变，导致局部分布变化，这就是常见的菌群失调。最近研究发现，健康人和病人的 GM 特征有显著差异，而且 GM 的改变与多种疾病的发展有关，其中就包括神经退行性疾病。在神经系统并发症中，GM 的改变与 AD 的发病和进展相关，会引发神经炎症，影响菌群 - 肠 - 脑轴（MGBA）。在 AD 的背景下，菌群失调会加重患者的认知能力下降，导致 Aβ 沉积增加和神经退行性变加剧。
后生元是益生菌和其他无生命微生物产生的非活性代谢副产物，像维生素、肽聚糖、多糖和生物表面活性剂等，它们是宿主生理的重要调节剂。近几十年来，大量证据表明肠道健康和宿主生理之间存在动态联系，尤其强调了其对像 AD 这样的神经系统疾病的重大影响。后生元能通过调节神经递质，特别是乙酰胆碱（ACh）和 γ - 氨基丁酸（GABA），改善突触可塑性和记忆保持能力。此外，它们还能像益生菌一样，通过增强肠道屏障功能、免疫调节和降低胆固醇等机制，带来健康益处。研究显示，某些细菌菌株，比如双歧杆菌、乳杆菌和罗氏菌属，能合成短链脂肪酸（SCFAs），像乙酸盐和丁酸盐，这些物质不仅为脑细胞提供生存能量，还能通过减少促炎细胞因子的产生，发挥神经保护作用，抑制神经炎症，而神经炎症与 AD 的病理过程密切相关。近年来，越来越多的临床前和临床证据表明，由于后生元的神经保护作用，以 GM 为基础的干预措施，比如使用后生元治疗 AD，成为了一种新趋势。在一项临床前研究中，通过测量大脑样本中 Aβ40和 Aβ42肽的浓度，发现后生元能有效降低它们的表达。此外，该研究还发现，部分肽不仅在细胞外空间积累，还会在线粒体中积累，导致线粒体功能障碍。而后生元可以进入线粒体，减少 Aβ 积累，从而治疗线粒体功能障碍，这是 AD 的主要病理特征之一。另一项研究检测了大脑中代谢物的存在情况，发现像德氏乳杆菌乳酸亚种 CRL 581 这样的细菌菌株，会参与中枢神经系统（CNS）胆碱能稳态的调节，而且 CNS 中存在的一些生物活性代谢物表明，后生元可以穿过血脑屏障（BBB），可能参与 AD 的治疗。一项临床研究表明，含有两歧双歧杆菌和长双歧杆菌的后生元，能改善健康老年人的 GM 活性和认知能力，还能减轻压力。
本综述旨在探讨后生元通过调节 AD 病理过程中的分子机制，在治疗 AD 方面的潜在作用，这些机制包括氧化应激、线粒体功能障碍、促炎细胞因子释放、神经元兴奋性毒性、突触传递和神经炎症。此外，本综述还强调了 GM 菌群失调与 AD 之间的相关性，详细介绍了临床前和临床研究的概况，以及 GM 组成的改变如何导致有毒、错误折叠的突触蛋白产生，进而引发可塑性变化、认知障碍和细胞功能障碍。最后，本综述得出结论，以 GM 为靶点的疗法正逐渐成为一种有前景的替代方案，可能为减缓或预防 AD 的进展开辟新途径。
