父母受孕前酒精暴露对后代记忆功能的影响:性别差异与机制探索

【字体: 时间:2025年02月28日 来源:Alcohol 2.5

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  来自伊朗的研究人员为探究受孕前酒精暴露对后代记忆功能的影响,开展相关研究,发现酒精暴露对雄性后代空间记忆有负面影响,这为理解酒精跨代影响提供依据。

  近年来,越来越多的研究聚焦于父母行为特征如何传递给后代。研究表明,寒冷温度、饮食变化、压力或滥用药物等环境因素,会改变生物体的行为和分子特征,且这些变化能通过表观遗传修饰传递给后代,在啮齿动物等多种物种中都观察到了这种现象,比如父母接触乙醇会影响后代行为。
有证据显示,乙醇会显著改变表观基因组。例如,饮酒会改变海马体和前额叶皮层(PFC)的组蛋白乙酰化模式,这些表观遗传修饰不仅可能损害记忆,还可能导致基因表达水平变化并传递给后代。啮齿动物研究发现,雄性在交配期间饮酒会影响后代新皮质连接;此前研究也表明,受孕前 10 天酒精暴露会使雄性后代出现抑郁和强迫症样行为,但不会传递给第二代,同时还有研究指出,雄性在交配期间或交配前几周接触乙醇,可能导致后代记忆受损。不过,酒精暴露对后代分子和行为影响的研究结果存在冲突,可能与后代性别、酒精暴露时间和受孕前戒酒时间等因素有关。

大脑源性神经营养因子(BDNF)在神经可塑性和记忆中起关键作用,且与神经发育障碍有关,饮酒会影响 BDNF 表达和相关信号通路,在接触乙醇的雄性小鼠后代大脑中,也观察到 BDNF 水平和 bdnf 基因甲基化的变化。

基于上述发现,本研究旨在评估受孕前酒精暴露对后代记忆功能的影响。以往多数研究聚焦于雄性饮酒,而本研究不仅考察父母双方饮酒对后代的影响,还验证双亲酒精暴露是否会加剧后代缺陷这一假设。研究纳入了父亲、母亲或双亲接触乙醇的后代,同时探索这种行为特征传递是否存在性别差异。

研究使用 48 只成年 Wistar 大鼠(24 只雄性,24 只雌性),购自伊朗德黑兰巴斯德研究所,饲养于伊朗国家成瘾研究中心小鼠设施内,环境温度控制在(23° ± 2 °C),食物和水不限量,研究方案经伦理委员会审查批准。

重复测量方差分析结果显示,在试验天数内,潜伏期总体变化显著(F3,60 = 60.88,p < 0.001,效应量 η2 = 0.753),但各组间变化模式差异不显著(学习试验 × 父母酒精暴露:F9,60 = 1.74,p = 0.09,η2 = 0.372)。成对比较发现,对照组和母方酒精暴露组(M. EE)在第二次试验中有轻微但不显著的差异。

临床前和临床研究均已证实饮酒对学习和记忆有副作用,近年来,酒精消费的跨代和代际影响也受到关注。此前研究表明,交配前 10 天酒精暴露具有代际影响,第二代在表型上无显著差异,而本研究进一步揭示了酒精暴露对雄性后代空间记忆的负面影响。
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