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来自云南省精神病医院的研究人员开展 5-HTR 基因与酒精使用障碍（AUD）关联研究，仅 HTR3A rs1062613 基因型频率分布有差异，为临床治疗提供新思路。
酒精使用在世界许多国家极为普遍，是多种文化和社会习俗的一部分，能给使用者带来精神愉悦感。据世界卫生组织（WHO）全球酒精与健康状况报告显示，2016 年全球有 23.48 亿人（占总人口的 43%）为当前饮酒者。
酒精使用障碍（AUD）指因反复大量饮酒引发的特殊心理状态，表现为对酒精的渴望以及频繁饮酒的强迫体验。停止饮酒后会出现焦虑、全身不适、烦躁、震颤、胸闷、恶心呕吐、出汗、睡眠障碍等症状。AUD 已成为全球突出的心理健康问题，2016 年超 300 万人因有害饮酒死亡，其中超四分之三为男性。中国的人均酒精消费量在 2005 年、2010 年和 2016 年分别为 4.1 升、7.1 升和 7.2 升，增长了 76%。云南省在中国 31 个省份（不含港澳台）中酒精消费量位居第二，人均单次消费量达 285 克，其中汉族人口达 3157.3 万，占全省总人口的 66.88%。因此，研究中国云南省汉族人群 AUD 的防治至关重要。
AUD 给社会和家庭带来沉重负担，其病因和发病机制尚不明确。AUD 是基因与环境相互作用的复杂疾病，双生子和收养研究表明遗传因素起主要作用。与 AUD 相关的基因主要有两类：一类是药代动力学基因，编码的蛋白质是体内乙醇代谢的重要酶，如乙醇脱氢酶基因、乙醛脱氢酶基因、细胞色素 P4502E1 基因等；另一类是药效学基因，编码的蛋白质在乙醇于大脑中的积累及后续精神依赖中起关键作用，如 μ- 阿片受体基因、儿茶酚 - O - 甲基转移酶基因和 5 - 羟色胺受体基因（5-HTR）等。
5 - 羟色胺（5-HT）广泛参与调节多种生理和病理过程，包括情绪、睡眠、奖赏、物质成瘾和精神疾病。大脑中 5 - 羟色胺系统异常在 AUD 的大脑机制中似乎起着重要作用。乙醇会暂时增强 5 - 羟色胺的功能，激活中脑多巴胺能奖赏系统，增加觅酒行为，这是 AUD 的病因之一。5 - 羟色胺的作用由广泛存在于中枢和外周神经系统的多种 5-HTR 介导，激活不同的 5-HTR 亚型会产生不同的药理作用。短期和长期酒精暴露都会影响 5-HTR 的功能，细胞外或突触间隙中的 5-HT 通过与细胞膜或突触后膜上相应的 5-HTR 结合发挥作用，进而影响 AUD 的形成。
5-HTR 的分类复杂，目前已发现 7 种亚型。5-HTR 基因多态性是影响 5-HTR 密度的重要因素，尤其是作为突触前自身受体的 5-HTR1B可影响突触中 5-HT 的水平。5-HT 水平低时更易出现抑郁情绪，且与 AUD 风险密切相关。AUD 患者饮酒是为缓解 5-HT 水平低导致的抑郁，戒酒时会出现更严重的戒断症状，如焦虑和抑郁情绪，这与 5 - 羟色胺功能障碍密切相关。携带可降低 5 - 羟色胺能系统功能风险基因的人更易患 AUD，AUD 患者大脑中 5-HT 水平低是导致复发的重要因素之一。因此，探究 5-HTR 基因对 AUD 的易感性对 AUD 的防治意义重大。
AUD 的易感基因通常不是单个基因，而是多个基因的组合，且不同种族和民族的 AUD 易感基因存在差异。目前针对汉族人群 AUD 的研究有限且缺乏深度。为此，研究人员进行了一项病例（云南省汉族男性 AUD 患者）- 对照（云南省汉族男性健康个体）研究，检测了经典血清标志物，选择了 HTR1B、HTR2A、HTR3A、HTR3B和 HTR7的 13 个单核苷酸多态性（SNPs），进行多基因联合分析，以探究 5-HTR 与 AUD 的关联，为临床治疗提供新思路。
研究中，AUD 患者由云南省精神病医院酒精和药物依赖治疗科有资质和经验的精神科医生依据《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版（DSM-5）标准进行诊断，并使用密歇根酒精中毒筛查测试（MAST）和酒精使用障碍识别测试（AUDIT）对患者的精神和饮酒状况进行筛查。
研究发现，AUD 患者的体重指数（BMI）显著高于对照组，但均在正常范围内（P < 0.001）。研究人员还将 AUD 患者按 22 岁为界分为 I 型和 II 型酗酒者，22 岁前发病为 II 型酗酒，22 岁后发病为 I 型酗酒，结果发现两组在 BMI、睡眠质量和高等教育经历方面无差异。
研究结果显示，除 HTR3A rs1062613 基因型频率分布在两组间存在统计学差异外，其余位点的等位基因和基因型频率分布均无统计学意义。
研究表明，AUD 的遗传度约为 50%-60%，了解 AUD 的遗传易感性对该疾病的早期识别、预防和治疗尤为关键。本研究为 AUD 的临床治疗提供了新的思路。
本研究得到了中国国家自然科学基金（项目编号：82260273、81660232 和 81000577）、云南省科技厅生物医学领域重大专项（2019ZF003）和昆明医科大学研究生创新基金（2024S187）的资助，研究人员感谢为该研究提供样本的捐赠者。所有数据均为内部生成，未使用论文代写服务。所有作者同意对工作的各个方面负责，确保研究的完整性和准确性，且声明不存在利益冲突。
